| Project/Area Number |
22K15272
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
Omi Jumpei 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特別研究員 (60846666)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
|
|---|
| Keywords | ホスファチジルセリン / B細胞 / B細胞リンパ腫 / 脂質輸送 / オルガネラコンタクト / リン脂質 / 血球分化 / 血球成熟 / 脂肪酸分子種 / PSS1 / PSS2 / リンパ腫 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
細胞は数百種類以上の多様なリン脂質によって形作られているが、細胞の種類・状態によって、その組成が少しずつ異なることが明らかになっている。本研究では免疫細胞の一種、B細胞に焦点を当て、生体内でB細胞が成熟する過程でどのようなリン脂質組成の変容を辿るのかをプロファイリングすると共に、その変容がどのような意義を持つのかを明らかにする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We examined the pathophysiological role of phosphatidylserine (PS) in B cell biology including B cell malignancies and found that deficiency in PS synthesis caused slight developmental abnormalities in murine B cell. In particular, the survivability of B cell lymphoma cell lines was greatly dependent on PS synthesis. We identified B cell receptor (BCR) as a critical determinant for high PS-dependency in B cell lymphomas. Inhibition of PS synthesis causes hyper-activation of BCR-derived Ca2+ signaling, leading to massive cell death in B cell lymphoma.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、「生体を構成する細胞種には適切なリン脂質組成がある」との概念が提唱されている。本研究では、B細胞リンパ腫が強いPS依存性を示すことを現に明らかにするとともに、その阻害によってB細胞リンパ腫の生存増殖を制御できることを詳細なメカニズムと共に明らかにした。本成果によって、特定のリン脂質代謝系を標的とする新しいがん創薬コンセプトの創出へとつながることが期待される。
|
