ゼブラフィッシュを用いたアラキドン酸由来生理活性脂質の発生・再生作用の全容解明
| Project/Area Number |
22K15281
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Tokyo University of Science, Yamaguchi |
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Principal Investigator |
告 恭史郎 山陽小野田市立山口東京理科大学, 薬学部, 助教 (40825121)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | ゼブラフィッシュ / 脂質メディエーター / GPCR / 発生 / 再生 / アラキドン酸 / プロスタグランジン / ロイコトリエン / 脂質 |
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| Outline of Research at the Start |
アラキドン酸より生合成されるプロスタグランジン（PG）、ロイコトリエン（LT）は、特異的な受容体を介して、全身で多彩な作用を発揮するが、近年、発生・再生における新規機能が報告され注目を集めている。本研究では、発生・再生のモデル生物として世界中で汎用されているゼブラフィッシュを用いて、アラキドン酸由来生理活性脂質の発生・再生作用の全容を、受容体サブタイプを分子標的として明らかにすることを目的とし、ひいては、再生医療へのアラキドン酸由来生理活性脂質の応用のための分子基盤の構築を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
アラキドン酸は、生体膜リン脂質よりホスホリパーゼA2によって切り出されることで産生される多価不飽和脂肪酸であり、シクロオキシゲナーゼ（COX）、または5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）によって、それぞれプロスタグランジン（PG）、ロイコトリエン（LT）に代謝され、特異的なGタンパク質共役型受容体を介して、全身の様々な臓器で多彩な生理・病態作用を発揮する。古くから研究されてきたアラキドン酸由来生理活性脂質であるが、近年、発生・再生における新規機能が報告され注目を集めている。一方、現在のところ、PG、LTの発生・再生作用がどの受容体サブタイプを介して、どのような分子機構で発揮されるのか、その全容解明には至っていない。
本研究では、「アラキドン酸由来生理活性脂質の発生・再生作用の全容解明」、及び「再生医療へのアラキドン酸由来生理活性脂質の応用のための分子基盤の構築」を目的として、発生・再生研究において世界中で汎用されているゼブラフィッシュをモデル生物として、脂質受容体のシグナル伝達にフォーカスして解析を進めた。
ゲノム編集によって、これまでに申請者らが同定してきたPG受容体の網羅的な欠損系統を作成し、胚発生過程における各臓器を調べた結果、複数の受容体欠損系統において、臓器の形成異常が観察された。この中でもX受容体を介した腎発生機構の研究、及びY受容体を介した性腺発生機構の研究が最も進んでおり、現在、論文投稿準備中である。
それに加え、生理活性脂質受容体Zがヒレ再生に関与する可能性を薬理学的に推定し、当該受容体の生化学的解析、発現解析を行った。今後、受容体欠損系統を用いた更なる解析を進めながら、哺乳類モデルへの応用も視野に入れて研究を展開する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(19 results)
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[Presentation] 高効率低分子標的高血圧治療薬スクリーニング手法の確立を目標とする、ゼブラフィッシュにおける血管収縮制御因子グアニンヌクレオチド交換因子(GEF)タンパク質の同定2023
Author(s)
渡邊あかね, 森山夏帆, 廣田雅哉, 太田愛夏, 伊南憲孝, 加藤千明, 山本暁, 若林 亮介, 告恭史郎, 嶋本顕, 坂井久美子, 百渓江
Organizer
第82回九州山口薬学大会
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[Presentation] ゼブラフィッシュにおける平滑筋収縮制御タンパク質 p63RhoGEF の同定2023
Author(s)
森山夏帆, 渡邊あかね, 廣田雅哉, 太田愛夏, 伊南憲孝, 加藤千明, 山本暁, 若林亮介, 告恭史郎, 嶋本顕, 坂井久美子, 百渓江
Organizer
第65回日本平滑筋学会総会
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[Presentation] Identification and Characterization of a Crucial Guanine Nucleotide Exchange Factor (GEF), p63Rhogef in Blood Pressure Regulation in Zebrafish Aiming for a Novel High-Throughput Drug Screening2023
Author(s)
Kumiko Sakai, Masaya Hirota, Chiaki Kato, Noritaka Inami, Natsuho Moriyama, Manaka Ohta, Akane Watanabe, Ryosuke Wakabayashi, Satoru Yamamoto, Kyoshiro Tsuge, Akira Shimamoto, Ko Momotani
Organizer
BPS2023 - 67th Biophysical Society Annual Meeting
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Int'l Joint Research
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