| Project/Area Number |
22K15292
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokushima |
|---|
Principal Investigator |
AIZAWA Fuka 徳島大学, 病院, 特任助教 (80848367)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
|
|---|
| Keywords | 抗がん剤誘発性末梢神経障害 / 抗がん剤支持療法 / HMG-CoA還元酵素阻害剤 / glutathione transferase / 医療データ / AI創薬 / オキサリプラチン / パクリタキセル / データベース解析 / 疼痛 / 感覚異常 / 医療ビッグデータ |
|---|
| Outline of Research at the Start |
臨床上使用されている抗がん剤誘発性末梢神経障害の対症療法薬は痛みの上行性伝達路を抑制するものが主体となっているが、先行研究において、モデルマウスを用いた検討から、オキサリプラチンによる末梢神経障害は、痛みの上行性伝達路以外の機序によって末梢神経障害を抑制できる可能性の一端を見出した。本研究では、その他抗がん剤による末梢神経障害に対する検討を加え、標的遺伝子の網羅的探索を行い病態責任因子を特定することで、新規抗がん剤誘発性末梢神経障害治療薬の開発を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Our results showed that HMG-CoA reductase inhibitors (HRIs) inhibited the development of peripheral neuropathy with the combination of oxaliplatin or paclitaxel. Furthermore, activation of glutathione transferase (GST) signaling is important for the ameliorative effect of HRIs. AI-based pathway analysis indicated that GST might function as a cause and mediator of chemotherapy-induced peripheral neuropathy, and regulating cytokine expression and activation. These results suggest that elucidation of the HRI-GST signaling might lead to the identification of the mechanism of chemotherapy-induced peripheral neuropathy.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん化学療法において、抗がん剤誘発性末梢神経障害は依然として有効な支持療法薬の確立に時間を要している有害事象であり患者数は増加の一途を辿っている。本研究は複数の抗がん剤誘発性末梢神経障害に対し、既存薬剤が治療薬となり得るエビデンスを見出し、メカニズムに関連する因子としてGSTの関与を示した。本成果は、がん化学療法における支持療法として既存薬剤併用が有効である可能性を示すことにくわえ、そのメカニズム解明が臨床に則した支持療法の確立を加速させる重要な知見であることを示唆するものである。
|
