| Project/Area Number |
22K15341
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Yuya Yoshida 九州大学, 薬学研究院, 助教 (90907536)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 慢性腎臓病 / ビタミンA / 体内時計 / 腸管免疫 / マクロファージ / 樹状細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
心疾患時に生じる心臓への単球浸潤はその病状を大きく左右する。申請者はこれまでの研究にて、慢性腎臓病（CKD）が単球の炎症活性化機能を亢進させ、心不全を増悪させることを明らかにしたが、この研究では心臓単球の「質」を解析したのみで、心臓単球の「量」が増加する原因については解明できていない。申請者はその後の検討で、この単球浸潤量の増加に腸管免疫と腸内細菌叢の変化が関与する、という結果を得ている。そこで本研究では①腎障害が腸管免疫を変容させ、腸内細菌叢のバランスを変化させる機構の解明、②単球浸潤を増加させる腸内細菌由来物質の探索/同定を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
Among the complications of chronic kidney disease (CKD), the development of cardiovascular disease in particular is closely related to life expectancy. We found that vitamin A is associated with abnormal immunoglobulin A (IgA) secretion and accumulation of uremic substances in CKD mice. We analyzed intestinal IgA-producing cells and found that retinoic acid secretion by dendritic cells in Peyer's patches is enhanced in CKD mice, which promotes the germinal center response, a differentiation response to IgA-producing cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究における一連の解析によって、CKD 病態における腸内細菌治療の意義と新たな治療標的が示された。本研究のさらなる解析が腸内細菌由来尿毒症物質の蓄積抑制を目的とした新規治療薬の開発に繋がることが期待される。
また、上流の原因物質であることを見出したビタミンAは、現状の人工血液透析法では血中からの除去が困難であるため、血液透析の技術発展が望まれる。また、得られた病態関連分子を標的とした新たなCKD治療法の開発が期待される。
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