| Project/Area Number |
22K15378
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
Suzuki Ryusuke 金沢大学, がん進展制御研究所, 博士研究員 (70882215)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 染色体安定性 / 染色体異数性 / 細胞分裂 / 紡錘体形成チェックポイント |
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| Outline of Research at the Start |
染色体安定性は、正常な発生や恒常性の維持に必要不可欠であり、その破綻は、染色体数が正常細胞とは異なる異数性を誘導し、細胞のがん化やがんの悪性化に寄与すると考えられている。しかし、染色体分配にかかわる鍵分子のダイナミックな局在変化を制御するメカニズムについては、ほとんど知見が得られていないのが現状である。本研究では、モーターアダプターJSAPの欠失あるいは発現亢進が、染色体分配異常および異数性を誘導するという世界で初めての発見をもとに、染色体安定性の制御機構をモーターアダプターという全く新しい視点で解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Spatiotemporal regulation of regulators of chromosome stability is involved in correct chromosome segregation at mitotic phase. However, its detailed molecular mechanisms remain elusive. In this study, we found overexpression of JSAP induces aneuploidy through chromosome segregation errors in non-transformed hTERT-RPE1 cells. Additionally, we observed JSAP2 overexpression promotes immature silencing of spindle assembly checkpoint (SAC) through its dynein adaptor function. This study provides a new insight into the mechanism of aneuploidy which contributes to tumor development and malignancy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
分裂期の細胞における多様なタンパク質がダイナミックな局在変化が、正確な染色体分配に必要不可欠であることが知られている。本研究では、モーターアダプターという全く新しい着眼点から染色体安定性制御因子の局在制御機構の一端を明らかにした。また、その制御異常が、細胞のがん化や腫瘍の悪性化に寄与する染色体異数性を誘導するという知見を得たことで、がんに対する有効な予防・治療法の開発に貢献することができると考える。
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