| Project/Area Number |
22K15394
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 腸内細菌 / パーキンソン病 / 短鎖脂肪酸 / モデルマウス研究 / 腸内細菌叢 / モデルマウス / ノトバイオート / 便秘 / GLP-1 / GPCR |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病は、中脳黒質ドパミン神経細胞への Lewy小体(α-synuclein異常蓄積)出現 を特徴とする加齢とともに増加する神経変性疾患であり、2030年には世界で1000万人の罹患数に到達すると推定される。近年、パーキンソン病の少なくとも半数は腸管発症であることが高いレベルのエビデンスで明らかにされつつある。しかし、今日まで特定の腸内細菌による病態への影響を調べるモデルマウス研究は殆ど存在しない。本件研究はパーキンソン病における腸内細菌叢の役割を明らかにして、パ ーキンソン病の発症および進行要因に迫る。
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| Outline of Final Research Achievements |
We hypothesize that specific gut bacteria are involved in the onset and pathogenesis of Parkinson's Disease (PD). One objective of this project is to identify the gut bacteria involved in the onset and progression of PD. The second is to elucidate the role of short-chain fatty acids (SCFAs) in PD. For Objective 1, we created a co-transplantation model of A. muciniphila and Bacteroides spp. and experimentally reproduced chronic constipation, an early symptom of PD. For Objective 2, we observed an exacerbation of PD symptoms by cross-breeding a short-chain fatty acid receptor knockout model with a PD mouse model. Thus, through mouse model studies, it has been demonstrated that gut bacteria are involved in the symptoms of PD.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまで世界各地での研究により、パーキンソン病（PD）患者の腸内細菌叢とPDの病態との間に相関が見られることが明らかになっていた。しかし、これらの相関関係から直接的な因果関係を特定するには至っていない。本研究では、モデルマウスを使用してPDに特有の腸内細菌がPDの初期症状である便秘を再現することを検証しました。さらに、腸内細菌叢が産生する短鎖脂肪酸が病態の進行をどのように抑制するかも明らかにしました。本研究にて、PDは腸脳相関が破綻することに伴う病気であることを示すことができた。
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