| Project/Area Number |
22K15395
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
Takai Tomoko 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (90823047)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | マクロファージ / 樹状細胞 / 生細胞貪食 / CD47 / SIRPα |
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| Outline of Research at the Start |
個体の臓器、組織を形成する様々な細胞は、増殖・分化を経て固有の機能を発揮した後、適切な時期にマクロファージ（MΦ）など貪食細胞の作用により捕食・異化される。MΦが、不要な生細胞を認識し貪食する機序については解明が進んでいるが、正常細胞やがん細胞がMΦからの貪食を回避する機序ついては十分に明らかでない。貪食標的細胞に発現するCD47がMΦ膜上のSIRPαに結合することにより、MΦによる抗体依存性細胞貪食を強く抑制する。本研究では、貪食標的細胞に発現するCD47によるMΦの貪食回避の機序をより詳細に解明すると共に、MΦが細胞貪食を制御する機序を明らかにする.
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| Outline of Final Research Achievements |
The molecular basis for the regulation of the live cells to escape phagocytosis by macrophage remains not fully understood yet. Interaction of SIRPα expressed on the surface of macrophages with its ligand CD47 expressed on target cells including tumor cells negatively regulates phagocytosis of the latter cells by the former.
In this study, we focused on the regulatory mechanisms of the elimination of CD47KO red blood cells (RBCs) in wild type mice. Transfusion of CD47KO RBCs resulted were cleared rapidly from the peripheral blood without opsonization and 50% of the red pulp macrophages (RPMs) phagocytosed the CD47KO RBCs at 2 hours after intravenous injection. We found that CD36 expressed on RPMs may be involved in the phagocytosis of CD47KO RBCs. In addition to RPMs, splenic dendritic cells (DCs) were also activated and may participate in the elimination of CD47KO RBCs in WT mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでに研究代表者らは、CD47-SIRPα結合を阻害する抗CD47抗体あるいは抗SIRPα抗体が、リツキシマブなど抗体医薬によるがん細胞のMΦを介したADCPや抗腫瘍効果を有意に増強することを明らかにし、抗SIRPα抗体を抗腫瘍薬として用いる臨床開発を進めている。本研究では、貪食標的細胞上のCD47と、マクロファージ（MΦ）・樹状細胞 (DC)上のSIRPαによる貪食抑制の機序をより詳細に検討した。本研究の成果は、MΦによる正常あるいは異常細胞の貪食制御の新たな分子機序の解明に繋がると共に、生体の恒常性維持機構の理解やがん・炎症などの病態解明と治療法開発に貢献することが期待される。
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