| Project/Area Number |
22K15396
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
Kanamori Yohei 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (70838903)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
|
|---|
| Keywords | 鉄代謝 / 肝臓 / 組織修復 / 肝炎 / 鉄 / 価数 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肝炎と鉄代謝異常の関連性は古くから提唱されており、一般に肝臓における鉄の蓄積は肝炎の病態を悪化させると考えられている。一方、鉄は生体内において2価と3価の異なる形態をとり、同じ鉄過剰でも2価鉄過剰と3価鉄過剰では生命機能に及ぼす影響が全く異なることが知られている。しかしながら、2価／3価の鉄動態と肝炎との関係は十分に明らかになっていない。本研究では、鉄動態が肝炎における修復応答を調節するメカニズムを解明する。本研究成果は、肝炎の予防・治療法の開発にも貢献すると期待される。
|
| Outline of Final Research Achievements |
This study explored the role of iron valent status in the progression of hepatitis. Liver fibrosis was ameliorated in liver-specific FBXL5 knockout mice, which exhibit ferrous iron accumulation in the liver, subjected to liver injury. In contrast, liver fibrosis was comparable between wild-type and FBXL5, IRP2 double knockout mice, which exhibit ferric iron accumulation in the liver. These results suggest that ferrous iron specifically exerts antifibrotic roles in liver injury. Hepatic mRNA levels of collagens and the numbers of activated fibroblasts were similar between wild-type and FBXL5 knockout mice. On the other hands, higher expression of matrix metalloproteinases was observed in the livers of FBXL5 knockout mice compared with those of wild-type mice. These results suggest that hepatocyte ferrous iron promotes degradation of collagens, thereby suppressing liver fibrosis progression.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肝疾患と鉄代謝異常の関連性が古くから提唱されているものの、鉄が肝疾患の進展に果たす意義に関する共通見解は得られていない。鉄は生体内において2価と3価の状態を変化させることにより、生物学的に異なる機能を発揮するため、2価鉄の蓄積と3価鉄の蓄積とでは全く違う状況と言える。しかし、2価鉄／3価鉄の価数動態と肝疾患の進展との関係はほとんど明らかにされていない。鉄の総量に注目した過去の研究とは視点の異なる本研究は、肝疾患における鉄の意義に関する議論に新たな展開をもたらすと期待される。
|
