ヒト炎症性サイトカインIL-26に基づく関節リウマチ病態の解明と新規治療法の開発
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22K15400
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
白川 裕貴 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤助手 (10937907)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / IL-26 / 自己免疫疾患 / 膠原病 |
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| Outline of Research at the Start |
関節リウマチは、生物学的製剤・JAK阻害剤などの登場により、寛解に至る患者数は増加傾向にあるが、無応答の患者、重篤な副作用が惹起される患者群が一定割合散見されており、未だ新規治療法の創出が望まれている。
IL-26は多様な慢性炎症疾患で発現増加が報告されている新規の炎症性サイトカインだが、マウスに欠損した遺伝子のため従来のマウスモデルでは見逃されていた重要な炎症因子である。申請者は独自に樹立したhIL-26Tgマウスにおいて関節リウマチ病態が悪化することを予備的実験により得た。
本研究では、IL-26に基づく関節リウマチ病態の更なる解明を目的とした研究により、新たな治療標的としての可能性を探る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチ(Rheumatoid Arthritis: RA)は、関節の腫脹・熱感・疼痛・機能不全を主症状とした自己免疫疾患である。近年、生物学的製剤・JAK阻害剤の登場により、寛解に至る患者数は増加傾向にあるが、間質性肺炎などの重篤な副作用を惹起する患者、無応答の患者群が一定割合散見されており、未だ新規治療法の創出が望まれる疾患である。これらの患者に有効な治療法を提供するには、機能喪失又は副作用を引き起こさない標的因子の同定が重要である。IL-26はTh17細胞から分泌されるサイトカインであり、RA患者の血清・滑液中で発現が亢進するものの、齧歯類で欠損した遺伝子であることもあり、RA病態におけるIL-26の役割は不明な点が多い。所属研究室では、乾癬や移植片対宿主病等の炎症性疾患モデルを用いて、IL-26が炎症増悪に寄与し、自ら作製した中和抗体がIL-26の機能を阻害して、炎症の悪化を抑制し得ることを明らかとした。
IL-26はTh17細胞から分泌されるサイトカインであり、RA患者の血清・滑液中で発現が亢進するものの、齧歯類で欠損した遺伝子であることもあり、RA病態におけるIL-26の役割は不明な点が多い。これまでに研究代表者らは、hIL-26TgマウスおよびIL-26中和抗体を樹立し、炎症性疾患におけるIL-26の機能解明を企図した研究に取り組んできた。本研究では、IL-26に基づくRA病態の更なる解明を目的とした研究に取り組み、新たな治療標的としての可能性を明らかにする。
はじめにRA様病態を短期的に誘発することが可能な抗コラーゲン抗体誘発性関節炎(CAIA)モデルを用い、hIL-26TgおよびControl Tgマウスにおける炎症スコア、滑膜増生および軟骨損傷に関して評価を行った。結果として、hIL-26Tg群において、炎症スコアの亢進がみられ、HE染色およびSafranin-O染色によりhIL-26Tgマウスでは滑膜増生と軟骨の損傷が著しく誘発されていることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度は、hIL-26Tgマウスを用いてCAIAおよびCIAモデルによって、IL-26が関節リウマチの炎症病態に関与する可能性が明らかとなった。
今後、いかにIL-26が関節リウマチの炎症に寄与しているか、CAIAモデルの滑膜に浸潤している免疫細胞の性質的な解析によって解明する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度行った検討では、滑膜組織に著しく浸潤している免疫細胞の差異は観察されなかった。これは、炎症後期における関節組織を評価した為、炎症進展期における組織学的評価を行えていないからであると考えられる。今年度の検討では、炎症の初期・中期の関節組織を採取し、免疫細胞浸潤に変化がみられるか評価を行いつつ、培養系滑膜細胞を用いて、IL-26がいかに滑膜の増殖や炎症病変に寄与するか、メカニズム解明を企図した検討を展開する。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)
