| Project/Area Number |
22K15401
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大森 優子 東北大学, 医学系研究科, 助教 (90827833)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 膵上皮内癌 / 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / 浸潤 / 休止がん細胞 / ゲノム異常 / エピゲノム異常 |
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| Outline of Research at the Start |
膵癌の前癌病変には、PanINとIPMNの2つの膵管内腫瘍が知られ、それらが浸潤し浸潤性膵管癌を形成すると、その予後は極めて不良である。しかし、「膵管内腫瘍がどのようなメカニズムで間質浸潤を開始するのか」は未だ解明されていない。申請者らは先行研究にて、浸潤開始部（invasive front）では、p16を過剰発現した細胞回転休止期の腫瘍細胞が浸潤能を獲得していることを明らかとした。本研究では、invasive frontに焦点を当てた空間トランスクリプトーム解析、マルチオミックス解析、機能解析により、「浸潤能」と「細胞回転休止」を同時に制御する可逆的な分子メカニズムを明らかとする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、膵管内腫瘍の浸潤開始時には、分子Aの制御を受ける浸潤能と細胞回転休止を同時に制御する可逆的な分子メカニズムが存在するとの仮説に基づき、浸潤を開始した微小環境内の腫瘍細胞を標的としたトランスクリプトーム解析とオミックス解析を行い、浸潤能と細胞休止を同時に制御するエピジェネティックな分子機構や、休止がん細胞（quiescent cancer cell）の随伴分泌現象の解明を目的とする
2022年度には、transientな分子発現変動を呈するinvasive frontを標的としたマルチオミックス解析を施行した。
1)組織化学的解析および蛋白発現解析:Invasive frontでのp16過剰発現と分子Aの発現消失に伴う、メチル化状態（H3K27me3, DNMT）、増殖能（Ki-67)、浸潤能（cadherin、metalloprotease、laminin 5γ2）、膵癌フェノタイプ（GATA6、CK5）、および、分子Bの発現変動とその下流シグナルの発現変動を、免疫組織化学染色法にて解析した。
2)トランスクリプトーム解析（6症例、14サンプル）を施行し、cadherin、metalloprotease、interleukin familyなどのsenescence-associated secretory phenotype因子、上皮間葉転換因子の発現変動や、p16過剰発現の誘導因子の抽出を進めている。
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Report
(1 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] GATA6 and CK5 Stratify the Survival of Patients With Pancreatic Cancer Undergoing Neoadjuvant Chemotherapy2023
Author(s)
Kokumai T, Omori Y, Ishida M, Ohtsuka H, Mizuma M, Nakagawa K, Maeda C, Ono Y, Mizukami Y, Miura S, Kume K, Masamune A, Morikawa T, Unno M, Furukawa T.
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Journal Title
Modern Pathology
Volume: 36
Issue: 5
Pages: 100102-100102
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Expression phenotypes of GATA6 and CK5 stratify the survival of pancreatic cancer2022
Author(s)
Takashi Kokumai, Yuko Omori, Masaharu Ishida, Fumiko Date, Koetsu Inoue, Daisuke Douchi, Shun Nakayama, Takayuki Miura, Shimpei Maeda, Kunihiro Masuda, Tetsuya Takikawa, Shin Miura, Kiyoshi Kume, Hideo Ohtsuka, Masamichi Mizuma, Kei Nakagawa, Takanori Morikawa, Atsushi Masamune, Michiaki Unno, Toru Furukawa
Organizer
The 26th International Association of Pancreatology The 53rd Annual Meeting of Japan Pancreas Society
Related Report
Int'l Joint Research
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[Presentation] 術前化学療法後の膵癌におけるGATA6、CK5免疫組織化学によるフェノタイプ評価は再発予測因子となる2022
Author(s)
國米崇, 大森優子, 石田晶玄, 益田邦洋, 大塚英郎, 水間正道, 中川圭, 森川孝則, 正宗淳, 海野倫明, 古川徹
Organizer
第111回日本病理学会総会
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