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Elucidation of Genetic Abnormalities Involved in the Early Development of Small Cell Lung Cancer: An Exploration Focused on Combined Small Cell Lung Cancer

Research Project

Project/Area Number 22K15403
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Ota Masayuki  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (40866612)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords肺がん / 混合型小細胞肺癌 / 小細胞肺癌 / 分子サブタイプ
Outline of Research at the Start

ヒトの小細胞肺癌について発生早期の状態を病理組織学的に多数例で確認した報告はなく、その組織形態や腫瘍発生に関わる遺伝子異常は知られていない。申請者は、大部分が上皮内癌として存在する小細胞肺癌の外科切除症例の検討から、小細胞肺癌の発生早期像は上皮内の混合型小細胞肺癌である可能性を見出した。本研究では、混合型小細胞肺癌に注目し、ヒトの腫瘍組織を用いた網羅的な遺伝子変異解析やタンパク発現解析、培養細胞株を用いた腫瘍発生・分化過程の解析を行う。腫瘍発生早期の遺伝子異常を解明することで、分子標的治療薬などの新規治療への応用が期待される。

Outline of Final Research Achievements

I analyzed molecular subtypes, neuroendocrine differentiation, and genetic abnormalities in human tumor tissues, focusing on combined small cell lung cancer (SCLC). The proportion of subtypes in pure SCLC showed a similar trend to previous studies using human samples. However, contrary to previous studies suggesting a high frequency of the POU2F3 subtype in the SCLC component of combined SCLC, my findings indicated that this subtype is less prevalent. Considering the genetic abnormalities inferred from the analysis of p53 and RB in each component, I suggest that the development of combined SCLC does not necessarily follow a unidirectional progression from non-small cell lung cancer to SCLC components.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小細胞肺癌の一部に神経内分泌マーカーの発現が乏しい一群が存在し、これらがPOU2F3サブタイプと相関することが確認された。しかしながら、POU2F3サブタイプが混合型小細胞肺癌で頻度が高いかどうかは議論の余地がある。さらなる解明のために症例の集積を要するとともに、腫瘍型の基盤となる病理組織学的な評価の重要性が改めて浮き彫りになった。
遺伝子異常や小細胞肺癌成分の成り立ちの観点で、混合型小細胞肺癌の一部は通常の小細胞肺癌に対する治療とは異なる反応を示す可能性があると考えられ、新たな治療戦略を構築できる可能性を得られた。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 10 results,  Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 1 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Utility of Computed Tomography for the Initial Detection and Follow-up of Silent Coincidence of IgG4-Related Pericarditis, Periaortitis, and Coronary Arteritis2024

    • Author(s)
      Miura Keiichiro、Takaoka Hiroyuki、Ota Masayuki、Irie Ryosuke、Ota Joji、Noguchi Yoshitada、Nishikawa Yusei、Yoshida Kazuki、Suzuki Katsuya、Aoki Shuhei、Yashima Satomi、Kinoshita Makiko、Suzuki-Eguchi Noriko、Sasaki Haruka、Kobayashi Yoshio
    • Journal Title

      Circulation Reports

      Volume: 6 Issue: 2 Pages: 28-29

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-23-0086

    • ISSN
      2434-0790
    • Year and Date
      2024-02-09
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    • Author(s)
      Itoh Taku、Kawasaki Takeshi、Kaiho Taisuke、Shikano Kohei、Naito Akira、Abe Mitsuhiro、Suzuki Hidemi、Ota Masayuki、Yoshino Ichiro、Suzuki Takuji
    • Journal Title

      Respiratory Investigation

      Volume: 62 Issue: 1 Pages: 176-178

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2023.12.007

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    • Author(s)
      Ono Ryohei、Kohno Hiroki、Kaminota Sae、Aoki Kaoruko、Kato Hirotoshi、Iwahana Togo、Aihara Takanori、Ota Masayuki、Matsumiya Goro、Kobayashi Yoshio
    • Journal Title

      ESC Heart Failure

      Volume: 11 Issue: 2 Pages: 805-810

    • DOI

      10.1002/ehf2.14678

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    • Author(s)
      Tanzawa Aika、Saito Kengo、Ota Masayuki、Takahashi Koji、Ohno Izumi、Hanazawa Toyoyuki、Uzawa Katsuhiro、Takiguchi Yuichi
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      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 未定 Issue: 6 Pages: 755-763

    • DOI

      10.1007/s10147-024-02505-3

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    • Author(s)
      Harada‐Kagitani Sakurako、Kouchi Yusuke、Shinomiya Yoshiki、Hiramoto Takuto、Arai Tomoyuki、Hanazawa Toyoyuki、Onodera Kiyotaka、Nakama Kaito、Aihara Takanori、Ota Masayuki、Ikeda Jun‐Ichiro、Kishimoto Takashi
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: - Issue: 5 Pages: 292-294

    • DOI

      10.1111/pin.13422

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      Yoshitaka Furuya, Kenzo Hiroshima, Takashi Wakahara, Harutoshi Akimoto, Shigeo Kawai, Masayuki Ota, Yukio Nakatani, Akinori Furuya, Hironobu Yanagie
    • Journal Title

      MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY

      Volume: 18, 36 Issue: 5 Pages: 1-6

    • DOI

      10.3892/mco.2023.2632

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      Kishino Aiko、Yonekura Syuji、Fukumoto Ichiro、Arai Tomoyuki、Iinuma Tomohisa、Suzuki Takeshi、Yamasaki Kazuki、Otsuka Yuichiro、Shiina Manayu、Ota Masayuki、Ikeda Jun-ichiro、Hanazawa Toyoyuki
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      Acta Oto-Laryngologica Case Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 91-96

    • DOI

      10.1080/23772484.2023.2223765

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      Okimoto Kenichiro, Matsumura Tomoaki, Matsusaka Keisuke, Inaba Yosuke, Ishikawa Tsubasa, Akizue Naoki, Kaneko Tatsuya, Ota Masayuki, Ohta Yuki, Taida Takashi, Saito Keiko, Ogasawara Sadahisa, Maruoka Daisuke, Kato Jun, Ikeda Jun-ichiro, Kato Naoya
    • Journal Title

      Digestive Diseases and Sciences

      Volume: 68 Issue: 10 Pages: 3963-3973

    • DOI

      10.1007/s10620-023-08093-y

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    • Author(s)
      Arai Yutaro、Goto Yusuke、Sazuka Tomokazu、Fujimoto Ayumi、Sato Hiroaki、Imamura Yusuke、Sakamoto Shinichi、Ota Masayuki、Ikeda Jun‐ichiro、Ichikawa Tomohiko
    • Journal Title

      IJU Case Reports

      Volume: 6 Issue: 6 Pages: 471

    • DOI

      10.1002/iju5.12651

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  • [Journal Article] IgA Vasculitis as a Potential Complication of Fourth-Line Chemotherapy with Tegafur/Gimeracil/Oteracil (S-1) in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Case Report2023

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      Yoneoka Ryotaro、Kasai Hajime、Hino Aoi、Hayashi Ayumi、Sasaki Atsushi、Ota Masayuki、Asanuma Katsuhiko、Suzuki Takuji
    • Journal Title

      American Journal of Case Reports

      Volume: 24

    • DOI

      10.12659/ajcr.941826

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  • [Journal Article] Clinicopathological and Genomic Features of Pediatric Intracranial Myxoid Mesenchymal Tumor with both of <i>EWSR1-CREM</i> Gene Fusion and<i> MAP3K13</i> Mutation: A Case Report and Comparison with Adult Cases in the Literature2022

    • Author(s)
      SASAKI Minami、HIRONO Seiichiro、GAO Yue、SUDA Izumi、MATSUTANI Tomoo、OTA Masayuki、KISHIMOTO Takashi、IKEDA Jun-Ichiro、YOKOO Hideaki、IWADATE Yasuo
    • Journal Title

      NMC Case Report Journal

      Volume: 9 Issue: 0 Pages: 101-109

    • DOI

      10.2176/jns-nmc.2021-0385

    • ISSN
      2188-4226
    • Year and Date
      2022-12-31
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      Imai Shun、Kasai Hajime、Sugiura Toshihiko、Nagata Jun、Toyoda Takahide、Shiohira Shunya、Shikano Kohei、Kawame Chiaki、Kouchi Yusuke、Ota Masayuki、Abe Mitsuhiro、Suzuki Hidemi、Ikeda Jun-ichiro、Yoshino Ichiro、Suzuki Takuji
    • Journal Title

      Respiratory Medicine Case Reports

      Volume: 40 Pages: 101762-101762

    • DOI

      10.1016/j.rmcr.2022.101762

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      小宮 顕 , 小島 聡子 , 山崎 一人 , 藤本 歩 , 坂本 信一 , 池田 純一郎 , 太田 昌幸 , 今村 有佑 , 佐塚 智和 , 市川 智彦 , 滝口 裕一
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      日本内分泌学会雑誌

      Volume: 98 Pages: 404-404

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      Volume: 58 Pages: 799-803

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      梅澤 果那 , 太田 昌幸 , 小原 正治 , 森井 英一 , 池田 純一郎
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      古賀 勇佑 , 太田 昌幸 , 齋藤 合 , 米田 慧 , 若井 健 , 池原 早苗 , 山口 高志 , 池田 純一郎 , 池原 譲
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  • [Presentation] ホルモン療法併用重粒子線治療後に発生した前立腺小細胞癌症例における治療と免疫組織学的検討2022

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      小宮 顕 , 小島 聡子 , 山崎 一人 , 藤本 歩 , 坂本 信一 , 池田 純一郎 , 太田 昌幸 , 今村 有佑 , 佐塚 智和 , 市川 智彦 , 滝口 裕一
    • Organizer
      日本内分泌学会
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      佐々木みなみ , 廣野誠一郎 , 須田泉 , 松谷智郎 , 太田昌幸 , 岸本充 , 池田純一郎 , 横尾英明 , 岩立康男
    • Organizer
      小児の脳神経
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      太田昌幸、酒寄雅史、鹿野幸平、三枝文恵、安部光洋、池田純一郎
    • Organizer
      関東臨床細胞学会
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    • Invited

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Published: 2022-04-19   Modified: 2025-01-30  

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