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子宮体癌における免疫組織化学的パネルを用いた予後予測と再分類

Research Project

Project/Area Number 22K15409
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

矢野 光剛  大分大学, 医学部, 助教 (70817064)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords子宮体癌 / 免疫組織化学 / ホルモン受容体 / TP53 / HER2 / 中腎様腺癌 / p53 / 組織型
Outline of Research at the Start

子宮体癌において,形態学的差異(≒組織型)と免疫組織化学的情報を組み合わせた,予後予測に特化した再分類を提唱する.特に女性ホルモン受容体やTP53に着目する.また、その過程で新たに組織分類に加わったmesonephric-like adenocarcinomaの抽出と予後解析を行う.さらには予後への影響の強い分子の周辺に治療標的候補が見出されることを期待し、子宮体癌細胞株を用いた抑制実験で検証する.

Outline of Annual Research Achievements

子宮体癌では従来ホルモン依存性のI型と非依存性のII型、さらに組織形態による組織型や組織学的異型度に分けられていたが、現在は網羅的遺伝子解析による分子分類が提唱されつつある。ただし、分子分類はコスト面から本邦も含めて世界的に普及したとは言い難い。我々は組織型と免疫組織化学的発現を加味した簡便な分類を探索している。子宮体癌において、約500例のホルマリン固定パラフィン標本を用いて複数の候補分子について免疫組織学を行った。現在、p53、HER2、estrogen receptor、progesterone receptor、ARID1A、PD-L1、LAG-3、TTF-1、GATA3などの免疫染色とその評価をおえている。特にHER2については、高異型度子宮体癌で発現頻度が高く、深い腫瘍浸潤や短い生命予後と統計学的有意に相関していた。さらにHER2とp53の異常発現は、早期子宮体癌(stage I/II)における独立予後因子となった。これらの研究成果は、第113回日本病理学会総会で発表し、アワードを獲得した。現在は論文作成中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

子宮体癌において、約500例のホルマリン固定パラフィン標本を用いて大規模な免疫組織学的発現調査を行っている。現在、p53、HER2、estrogen receptor、progesterone receptor、ARID1A、PD-L1、LAG-3、TTF-1、GATA3などの免疫染色とその評価をおえている。特にHER2については、高異型度子宮体癌で発現頻度が高く、深い腫瘍浸潤や短い生命予後と統計学的優位に相関していた。さらにHER2とp53の異常発現は、早期子宮体癌(stage I/II)における独立予後因子となった。HER2については薬物抗体複合体による治療が今後普及する可能性がある。それを踏まえて本研究も従来のHER2過剰発現だけでなく、低発現も含めた症例の臨床病理学的特徴を追求したい。

Strategy for Future Research Activity

現在までにp53、HER2、estrogen receptor、progesterone receptor、ARID1A、PD-L1、LAG-3、TTF-1、GATA3などの免疫染色とその評価をおえている。さらに関連因子(CD8、CD4、CD10、Ki67など)の染色と評価を行うとともに、HER2についてはFISHによる増幅の有無も評価する。最終的にはそれらを統括した最も効率的な予後予測や治療判断が可能な子宮体癌の分類を提案したい。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Alpha-fetoprotein producing endometrioid carcinoma arising in an adenomyoma of the uterus2024

    • Author(s)
      Oyama Yuzo、Kusaba Takahiro、Takao Kasumi、Obata Eri、Yano Mitsutake、Kawamura Kazuhiro、Nishida Haruto、Daa Tsutomu
    • Journal Title

      Medical Molecular Morphology

      Volume: - Issue: 3 Pages: 218-225

    • DOI

      10.1007/s00795-024-00384-1

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Usage of nivolumab and ipilimumab for recurrent or advanced malignant vaginal melanoma: a two-case series2024

    • Author(s)
      Konishi Kota、Okamoto Mamiko、Tokumitsu Ryuichi、Yano Mitsutake、Nasu Kaei、Kobayashi Eiji
    • Journal Title

      Medical Molecular Morphology

      Volume: - Issue: 2 Pages: 83-90

    • DOI

      10.1007/s00795-023-00377-6

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extragonadal recurrence of benign mature teratoma in the pouch of Douglas2023

    • Author(s)
      Sato Miho、Nasu Kaei、Matsumoto Harunobu、Konishi Kota、Yasumi Shunsuke、Sato Yusuke、Yano Mitsutake、Kobayashi Eiji
    • Journal Title

      Asian Journal of Endoscopic Surgery

      Volume: 17 Issue: 1

    • DOI

      10.1111/ases.13252

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metastasis from follicular lymphoma to an ovarian mature teratoma: a case report of tumor-to-tumor metastasis2023

    • Author(s)
      Sato Yusuke、Yano Mitsutake、Eto Satoshi、Takano Kuniko、Nasu Kaei
    • Journal Title

      Journal of Ovarian Research

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 106-106

    • DOI

      10.1186/s13048-023-01188-0

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lymphocyte-activation gene 3 protein expression in tumor-infiltrating lymphocytes is associated with a poor prognosis of ovarian clear cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Zaitsu Sumika、Yano Mitsutake、Adachi Sawako、Miwa Maiko、Katoh Tomomi、Kawano Yasushi、Yasuda Masanori
    • Journal Title

      Journal of Ovarian Research

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 93-93

    • DOI

      10.1186/s13048-023-01179-1

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immunohistochemical and molecular analysis of an α-fetoprotein-producing cervical adenocarcinoma with clear cell morphology.2023

    • Author(s)
      Kuriyama S, Yano M, Kusaba T, Zaitsu S, Nishida H, Yasuda M, Nasu K.
    • Journal Title

      Med Mol Morphol.

      Volume: 56 Issue: 1 Pages: 20-27

    • DOI

      10.1007/s00795-022-00336-7

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinicopathological features and programmed death-ligand 1 immunohistochemical expression in a multicenter cohort of uterine and ovarian melanomas: a retrospective study in Japan (KCOG-G1701s).2022

    • Author(s)
      Yano M, Nasu K, Yasuda M, Katoh T, Kagabu M, Kobara H, Matsuura M, Tokuyama O, Yamawaki T, Wakahashi S, Noguchi T, Mizuno K, Shitsukawa K, Onohara Y, Nakabori T, Miyasaka A, Nakao T, Matsunaga T, Kunimi Y, Sakurai M, Uchiyama A, Itoh R, Ohike N, Hirakawa T, Watanabe T, Nishino K, Motohashi T, Ito K.
    • Journal Title

      Melanoma Res.

      Volume: 32 Issue: 3 Pages: 150-158

    • DOI

      10.1097/cmr.0000000000000811

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 子宮・卵巣悪性黒色腫の臨床病理学的特徴(KCOG-G1701s)と婦人科悪性黒色腫の治療戦略2022

    • Author(s)
      矢野光剛
    • Organizer
      第54回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] SIL/CINを再考する2022

    • Author(s)
      矢野光剛
    • Organizer
      第37回大分県臨床細胞学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] “VaIN”は腟上皮内腫瘍をとらえているか~自施設症例を振り返る~2022

    • Author(s)
      矢野 光剛, 駄阿 勉, 河野 康志
    • Organizer
      第63回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 子宮/卵巣悪性黒色腫の多施設共同コホート研究(KCOG-G1701s)から考える婦人科悪性黒色腫の治療戦略2022

    • Author(s)
      矢野 光剛, 奈須 家栄, 安田 政実, 加藤 智美, 利部 正裕, 小原 久典, 松浦 基樹, 徳山 治, 山脇 孝晴, 若橋 宣, 野口 智子, 水野 薫子, 漆川 敬治, 大野原 良昌, 中堀 隆, 宮坂 亜希, 仲尾 岳大, 松永 竜也, 本橋 卓, 伊藤 公彦
    • Organizer
      第64回日本婦人科腫瘍学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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