Pathological and molecular analyses of endometrial dedifferentiated carcinomas with SWI/SNF complex deficiency
Project/Area Number |
22K15412
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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Research Institution | Jichi Medical University |
Principal Investigator |
木原 淳 自治医科大学, 医学部, 講師 (10806756)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 子宮体癌 / 未分化癌 / 脱分化癌 / 子宮内膜癌 / クロマチンリモデリング因子 |
Outline of Research at the Start |
脱分化癌は婦人科腫瘍の最新WHO分類(2020年)で子宮体癌の種類の一つとして新収載されました。脱分化癌は高度な治療抵抗性を示し、予後が極めて悪い腫瘍です。多くの脱分化癌でSWI/SNF複合体のサブユニット(SMARCA4・SMARCB1・ARID1B)の発現が消失しています。SWI/SNF複合体サブユニットの機能喪失が脱分化や高悪性化に関与していると考えられますが、そのメカニズムは完全には明らかになっていません。本研究では子宮体癌の脱分化や高悪性化の機構を明らかにするために病理形態学的および分子病理学的な解析を行います。
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Outline of Annual Research Achievements |
未分化癌・脱分化癌は子宮体癌(内膜癌)の新しい分類であり、悪性度が高く、予後が悪い腫瘍です。本研究の目的は未分化癌・脱分化癌の診断や治療の向上に有益な知見を得ることです。多くの未分化癌・脱分化癌が有するSWI/SNF複合体サブユニットの機能喪失に主に着目して、患者さんから切除された検体の解析や実験を行っていきます。2022年度は以下の内容を実施しました。 1)自治医科大学附属病院病理診断部にアーカイブされている子宮体癌手術検体をレビューし、未分化癌・脱分化癌の症例を集積しました。また、比較のために他組織型の検体も収集し、組織マイクロアレイを作製しました。 2)SWI/SNF複合体サブユニットの機能喪失との関連性が疑われる因子について、免疫組織化学を行って検討しました。 3)未分化癌・脱分化癌の遺伝子変異や遺伝子発現の検討に向けて、附属病院に保存されているホルマリン固定パラフィン包埋検体から抽出した核酸が解析に使用できるか検討しました。1例について抽出核酸を用いて次世代シーケンサーによるwhole exome swquenceを試行しました。 2022年度は解析を進めていくための準備や条件検討といったことを主体に行いました。2023年度以降は得られた結果をもとにSWI/SNF複合体サブユニットの機能喪失と関連のある因子を抽出したり、それらの診断への有用性や悪性化への関与を検討したいと考えています。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
次年度以降に向けた準備を行うことができた。
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Strategy for Future Research Activity |
免疫組織化学、次世代シーケンサーによる解析、細胞実験などを行い、研究目的の達成にむけて計画を進める。
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Report
(1 results)
Research Products
(4 results)