| Project/Area Number |
22K15423
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Local Incorporated Administrative Agency, Nagano Prefectural Hospital Organization, Nagano Children (2023)
Shinshu University (2022) |
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Principal Investigator |
浅香 志穂 地方独立行政法人長野県立病院機構 長野県立こども病院(生命科学研究センター), 生命科学研究センター, 研究員 (80724509)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 子宮頸部腺癌 / HPV / 胃型 / 細胞系列分類 / 発癌機構 / 腫瘍微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
子宮頸部腺癌は近年増加傾向にあり、発生にヒトパピローマウイルス（HPV）が関与しないHPV非関連癌の割合が高く、胃型や腸型など多彩な組織亜型が存在する。各組織亜型における表現型や遺伝子異常、がん微小環境は十分に解明されておらず、診断や治療に有用なバイオマーカーは限られている。本研究では、遺伝子変異解析とがん微小環境関連の遺伝子発現解析を行い、子宮頸部腺癌の各細胞系列分類に特徴的な、発癌機構とがん微小環境を明らかにすることを目的とする。これにより、子宮頸部腺癌の生物学的特性を反映した新規バイオマーカーを確立し、分子標的薬やがん免疫療法を用いた個別化医療へと展開させることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮頸部腺癌の細胞系列に基づいた発癌機構とがん免疫微小環境を明らかにすることを目的として研究を進めている。
子宮頸部腺癌検体計112例に対して胃上皮マーカー（Claudin 18）、腸上皮マーカー（Cadherin 17）、ミュラー管型上皮マーカー（PAX8）の免疫組織化学染色により、各症例を胃型、腸型、胃腸混合型、ミュラー管型、非特定型の細胞系列に分類した。各細胞系列の高リスクHPV感染の関与を調査するためHPV E6/E7 mRNAを標的としたRNA in situ hybridizationを行った。その結果、高リスクHPV感染頻度の高い順からミュラー管型（88％）、非特定型(82％)、腸型（78％）、胃腸型（57％）、胃型（6％）であった。免疫組織化学染色でp16の過剰発現が認められた頻度は概ねHPV in situ hybridizationの結果と一致していたが、高リスク型HPV陰性症例でp16過剰発現が認められた症例や、逆に高リスクHPV陽性でp16の過剰発現が認められない症例もそれぞれ存在した。次に次世代シークエンサーを用いて一部の症例に関してがん関連遺伝子のターゲットシークエンスによる遺伝子変異解析を行った。検出されたがん関連遺伝子で最も頻度の高い遺伝子変異はTP53、KRAS、PIK3CA、SMAD4、STK11と続き、TP53変異率は胃型で最も高く（46％）、KRAS変異率はミュラー管型で最も高かった（30％）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究者責任者の所属先の異動により、研究環境の整備に時間がかかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
ホルマリン固定材料を使用した次世代シークエンサーによる解析には、保存期間の短い新しい検体が必要であり、自施設検体のみでは検体数が不十分である。今後は共同研究施設から症例を集積し、対象検体を増やして遺伝子変異検索とがん微小環境の解析を行う。
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