ヒト骨髄線維症において造血幹細胞移植により骨髄の造血支持能が回復する機序の解明

• Project/Area Number: 22K15425
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 倉重 真沙子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10836422)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 造血幹細胞ニッチ / 骨髄線維症 / 造血幹細胞移植

Outline of Research at the Start

骨髄増殖性腫瘍に伴う骨髄線維症(MF)では線維化とともに造血不全が進行する。マウスにおいては、造血幹細胞ニッチの構成細胞であるCAR細胞が線維芽細胞の主な供給源であり、線維芽細胞への分化に伴い造血支持能が低下することが明らかになった。しかし、ヒトMFにおいてCAR細胞が線維芽細胞に分化するかは不明で、線維化とともに造血不全の進行した骨髄がHSCT後にどのように造血支持能を回復するかは明らかでない。本研究ではヒト組織を用いた遺伝子発現解析やキメリズム解析を行い、MFで増殖する線維芽細胞の起源やMFのHSCT後に造血を支持する細胞を明らかにする。