個別化治療を見据えた成人T細胞白血病/リンパ腫の分子病理学的解析
| Project/Area Number |
22K15426
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Kawasaki Medical School (2023)
Gifu University (2022) |
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Principal Investigator |
坂本 祐真 川崎医科大学, 医学部, 助教 (90865817)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | 成人T細胞白血病/リンパ腫 / NOTCH1 / CCR7 / モガムリズマブ / mogamulizumab / 骨髄移植 / 化学療法 / CCR4 / ゲノム異常 |
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| Outline of Research at the Start |
多施設共同研究において蒐集した成人T細胞白血病/リンパ腫の大規模症例コホートを対象として、CCR4などの遺伝子異常の臨床的意義を確立するとともに、最近の申請者らの予備的検討により重要な意義を有することが示唆されたCCR7遺伝子変異について詳細に解析を進める。また、一部のリンパ系腫瘍や種々の固形癌において治療標的となっているNOTCH1やCDKN2A遺伝子異常が本腫瘍において高頻度に認められることを見出している。成人T細胞白血病/リンパ腫におけるこれらの遺伝子異常の臨床的意義を解明し、治療標的分子としての可能性を検証する。その上で検索範囲を末梢性T細胞リンパ腫全体に広げて、本研究を発展させる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究期間全体を通じて、多施設共同研究により蒐集した成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）症例を対象として遺伝子解析を実施した。 臨床情報との統合解析により、CCR7およびNOTCH1の遺伝子異常がATL患者予後や化学療法や分子標的治療、骨髄移植に対する反応性を規定する因子であることを見出した。 前者についてはすでに論文として報告し（Sakamoto et al. Hematol Oncol. 2022）、後者については現在論文投稿中である（Sakamoto et al. in submission. 2024）。
本研究により得られた知見は、ATLに対するゲノムオーダーメイド治療を考える上で、基盤データとなり得るものである。 今後は、ATLの全体像における各種因子・分子や遺伝子異常と現時点での最適なATLの治療選択・戦略を総合化し、一般の血液治療者にATL治療アルゴリズムを提示することが重要な課題である。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Presentation] NOTCH1 and FBXW7 gene alterations in adult T-cell leukemia/lymphoma2023
Author(s)
Yuma Sakamoto, Takashi Ishida, Ayako Masaki, Takayuki Murase, Eiichi Ohtsuka, Morishige Takeshita, Reiji Muto, Ilseung Choi, Hiromi Iwasaki, Asahi Ito, Shigeru Kusumoto, Nobuaki Nakano, Masahito Tokunaga, Kentaro Yonekura, Yukie Tashiro, Youko Suehiro, Shinsuke Iida, Atae Utsunomiya, Ryuzo Ueda, and Hiroshi Inagaki
Organizer
第85回日本血液学会学術集会
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