| Project/Area Number |
22K15434
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Tokyo University of Agriculture (2023)
National Cancer Center Japan (2022) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 膵がん / がん微小環境 / 細胞間相互作用 / in vitro細胞共培養系 / 膵がんオルガノイド / 膵臓星細胞 / 膵臓がん |
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| Outline of Research at the Start |
膵臓がん（膵がん）は非常に予後の悪いがんであり、有効な治療法がない。その原因１つが膵がん微小環境の線維化であり、膵がん細胞と間質細胞の膵臓星細胞の相互作用が深く関与するとされるが、詳細なメカニズムは不明であり、また「ヒト」に関する知見が極めて少ない。本研究ではその細胞間相互作用に着目し、メカニズム解明を目指す。
本研究では膵臓星細胞をヒトiPS細胞から作製し、同細胞とヒト膵がん細胞の膵がん微小環境を再現するin vitro共培養系を確立する。その共培養系を用い、ヒト膵がん細胞－ヒト膵臓星細胞間相互作用に関係する因子を探索・同定する。その後、その因子を介した細胞間相互作用のメカニズム解明を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aimed to clarify a mechanism of interaction between human pancreatic duct cancer cells and human stellate cells. Firstly, we attempted to establish a co-culture system that allows to analyze the interaction in detail in vitro. Then, we successfully developed of a novel co-culture system that mimics some histological features of pancreatic cancer tissue. In addition, we demonstrated that our co-culture system reflects the interaction, showing that human quiescent stellate cells or human activated stellate cells promote the growth or drug resistance of human pancreatic duct cells. On the other hand, it was suggested that the interaction mechanisms differ among pancreatic cancer clones. Therefore, we are currently focusing on early pancreatic cancer before the variations arises.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
In vivoでは様々な細胞が相互作用し、その社会を形成している。しかし、そのメカニズムは不明な点が多い。本研究で開発した細胞共培養系は、それらの膵がん以外の分野の細胞間相互作用研究に応用できる可能性を秘める。また、本細胞共培養系はヒト膵がん細胞の検体間の形質の違いを反映したことから、個別化医療への応用も期待できると考えている。一方で、本研究で見出した形態別にヒト星細胞がヒト膵がん細胞に与える影響は新規であり、それをin vitroで証明したことも踏まえ、本研究は大きな学術的意義を有する。本研究の技術や成果、更なる発展が膵がんの新規治療法の開発に寄与することを期待する。
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