| Project/Area Number |
22K15440
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49030:Experimental pathology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
白木 之浩 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (40804753)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 神経変性疾患 / 血管周囲線維芽細胞 / Meflin / 間葉系幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、神経変性疾患に共通した早期病態の一つとして血液脳関門・血液脊髄関門の破綻が指摘されており、その原因として血管周皮細胞（ペリサイト）あるいは血管周囲線維芽細胞（perivascular fibroblast: PVF）の変性が注目されている。申請者の研究グループでは間葉系幹細胞の特異的マーカーMeflinの分子機能を検証する過程において、MeflinがPVFの一部で発現していることを見出した。Meflin陽性PVFが神経変性疾患において疾患抑制的に働いている可能性を考えており、Meflin陽性PVFの機能を明らかにし、同疾患群の早期病態を解明することで治療シーズの開発につなげたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、アルツハイマー病（AD）および筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態において疾患抑制性と考えられるMeflin陽性血管周囲線維芽細胞の機能を明らかにし、同疾患群の早期病態を解明するとともに治療シーズを開発することである。
当該年度に実施した研究では、ヒトの神経変性疾患の検体におけるMeflinの発現量やMeflin分子の局在を明らかにしており、ヒトの神経変性疾患の検体では、Meflin陽性となる細胞がやや増加している所見が観察されているが、症例数がまだ十分ではなく、有意差としては得られていない。また、ALSのマウスモデルとMeflin欠損マウスを交配させ表現型を検討しているが、現在のところ麻痺などの神経症状発症時期などに明らかな差を見出すには至っておらず、更なる検討が必要である。
今後は、ヒト検体でのMeflin陽性細胞の局在の検討をより多くの症例で行い、神経変性疾患においてMeflin陽性細胞が増加しているのかどうかを検証する。ADのマウスモデルとMeflin欠損マウスとの交配が進んでいるため、ADマウスモデルでの表現型の検討を進めていく。特にアミロイドβの沈着について詳細に検証していく。また、ALSマウスモデルとMeflin遺伝子座にジフテリア毒素受容体（DTR）をノックインしたMeflin-DTRマウスを用いることで、Meflin陽性細胞の人工的な除去が可能となるため、交配を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ALSマウスモデルとMeflin欠損マウスを用いたMeflin分子の機能解析については、表現型を見出すことが出来ず、更なる検討が必要である。また、ADマウスモデルについては、交配の進みが当初の予定よりはやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒト検体でのMeflin陽性細胞の局在の検討をより多くの症例で行い、神経変性疾患においてMeflin陽性細胞が増加しているのかどうかを検証する。ADのマウスモデルとMeflin欠損マウスとの交配が進んでいるため、ADマウスモデルでの表現型の検討を進めていく。特にアミロイドβの沈着について詳細に検証していく。また、ALSマウスモデルとMeflin遺伝子座にジフテリア毒素受容体（DTR）をノックインしたMeflin-DTRマウスを用いることで、Meflin陽性細胞の人工的な除去が可能となるため、交配を進めていく予定である。
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