| Project/Area Number |
22K15465
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49050:Bacteriology-related
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
Aoki Sae 国立感染症研究所, 細菌第二部, 研究員 (10908453)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | Helicobacter cinaedi / autotransporter protein / 病原因子 / Autotranspoter protein / ヘリコバクター / NHPH |
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| Outline of Research at the Start |
Helicobacter cinaediは、ヒトの腸に感染し、菌血症や蜂窩織炎の起因菌や、感染性動脈瘤に関連する病原性細菌として報告されており、病原因子として細胞膨化致死因子が知られているが、その他の病原因子はほとんどが不明である。本研究は、これまでに申請者が所属するグループが見出した病原因子と推測されるタンパク質 (H. cinaedi autotransporter protein A; HcaA) について、その立体構造や詳細な機能を明らかにすることで、Helicobacter属菌の新規病原因子の解明や、H. cinaedi感染メカニズムに対する理解につなげることを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
The cytotoxicity of H. cinaedi infection in Caco-2 and HT29 cells
was assessed using a lactate dehydrogenase assay, and it was found that cytotoxicity significantly decreased upon HcaA knockout. Adhesion assays further revealed that the HcaA-knockout strain showed significantly reduced attachment to Caco-2 cell compared to that of the wild-type strain. Furthermore, when C57BL/6 mice were infected with wild-type and HcaA-knockout strains, bacterial colonization was evaluated on days 7, 14, and 28 post-infection. The results indicated that the number of colonized bacteria significantly decreased in mice infected with the HcaA-knockout strain.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果は、H. cinaedi が産生するタンパク質であるHcaAが病原性を有しており、感染病態に寄与している可能性を示した。特に、HcaAによる接着能は生体内においても認められたことから、H. cinaediの感染成立に寄与していることが明らかとなった。したがって、多様な感染病態を示す H. cinaedi 感染症における HcaAの役割を明らかにし、Helicobacter 属菌の新規病原因子の解明や、H. cinaedi 感染メカニズムに対する理解につながることが期待されるものである。
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