| Project/Area Number |
22K15485
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | エピゲノム老化 / Cytotoxic CD4 T細胞 / Ezh2 / H3K27me3 / 慢性肺炎症 / 線維化 / 加齢関連疾患 / ゲノム不安定性 / Cytotoxic CD4 / 加齢性病原性ヘルパーT細胞 / エピゲノム不安定性 / Polycomb複合体 / 病原性ヘルパーT細胞 / SASP / Cytotoxic CD4陽性T細胞 / 老化誘導性肺線維症 / H3K27Me3 |
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| Outline of Research at the Start |
細胞の老化は、臓器の機能低下を引き起こし、様々な疾患のリスクを上昇させる。近年、老化に伴う細胞レベルでのエピゲノム変化の蓄積が、病的な加齢性変化の起因となることが明らかになった。研究者は、これまで炎症性サイトカインを多量に産生する病原性ヘルパーT細胞が、老化マウスで特異的に出現することを見出した。そこで、本研究は、老化に伴うエピゲノム変化を“エピゲノム老化”として着目し、研究者が同定した病原性老化ヘルパーT細胞を用いた１細胞レベルでの網羅的エピゲノム・遺伝子発現量解析、超解像度顕微鏡による先端イメージング解析を通じて、エピゲノム老化による老化形質獲得形成機構の解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In aged mice, Aspergillus-induced lung inflammation was exacerbated, accompanied by marked fibrosis in the alveolar regions. Single-cell RNA-seq analysis identified cytotoxic Cytotoxic CD4 T cells that specifically emerged in aged mice. These cells exhibited features of epigenomic aging, including significantly reduced expression of the histone-modifying enzyme Ezh2 and decreased H3K27me3 levels. Furthermore, Ezh2 suppressed pro-inflammatory cytokine production via downstream transcription factors, and its dysfunction contributed to chronic inflammation and fibrosis. These findings suggest that age-associated epigenomic changes induce pathogenic traits in Cytotoxic CD4 T cells, potentially promoting the progression of age-related diseases.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、加齢に伴うT細胞のエピゲノム変化、特にEzh2の発現低下がCytotoxic CD4陽性T細胞の異常な分化と機能獲得を誘導し、慢性炎症や線維化を促進することを明らかにした。これは、加齢に伴う免疫異常の分子基盤を明確化するものであり、エピゲノム老化と病原性T細胞の関連を初めて示した重要な成果である。さらに、本研究は老化免疫の分野における新たなパラダイムを提供し、加齢関連疾患の病態解明と治療標的の探索に貢献する。
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