| Project/Area Number |
22K15488
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
Kondo Kenta 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60779974)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | CD8+ T細胞 / ビタミンC / エピゲノム / DNA脱メチル化 / エピジェネティクス / 免疫記憶 |
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| Outline of Research at the Start |
ビタミンCはDNA脱メチル化酵素を活性化してDNA脱メチル化を促進するが、CD8 T細胞における役割は不明である。本研究は、ビタミンCがCD8 T細胞に高い生存能を付与し、ガレクチン3の発現量を増加させるという知見に基づき、ビタミンCがガレクチン3依存的にメモリーCD8 T細胞分化に寄与することを明らかにすることを目的とする。さらにワクチンとビタミンCの併用によりメモリーCD8 T細胞分化を促進させ、ワクチンの感染症予防効果を増強できるのかを検証する。本研究成果は、メモリーT細胞分化にビタミンCが関わることを明らかにするだけでなく、安全性の高い新規ワクチンの開発に繋がることが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we evaluated the effect of vitamin C on CD8+ T cells. We found that vitamin C treatment enhances the immune responses of CD8+ T cells against pathogens and cancer. To investigate the mechanism by which vitamin C enhances the immune responses of CD8+ T cells, we knocked down the Galectin3 expression in vitamin C-treated CD8+ T cells. However, the knockdown of Galectin3 could not attenuate the effect of vitamin C on CD8+ T cells. Therefore, we screened for genes whose expression is altered by vitamin C. Eventually, we identified the transcription factor Batf3. The knockdown of Batf3 attenuated the effect of vitamin C on CD8+ T cells. In addition, transduction of Batf3 enhanced the immune responses of CD8+ T cells as well as vitamin C treatment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、ビタミンCはBatf3の発現増加を介してCD8+ T細胞の免疫応答を亢進させるという新たな生理学的役割を明らかにすることが出来た。本研究成果は、CD8+ T細胞の免疫応答やビタミンCの生理学的役割の理解と同時に、ビタミンCを利用した免疫療法の開発に繋がることが期待される。
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