ビタミンCより発現誘導されるガレクチン3のメモリーT細胞の分化制御機構の解明
| Project/Area Number |
22K15488
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
近藤 健太 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60779974)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | CD8+ T細胞 / ビタミンC / エピジェネティクス / DNA脱メチル化 / 免疫記憶 |
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| Outline of Research at the Start |
ビタミンCはDNA脱メチル化酵素を活性化してDNA脱メチル化を促進するが、CD8 T細胞における役割は不明である。本研究は、ビタミンCがCD8 T細胞に高い生存能を付与し、ガレクチン3の発現量を増加させるという知見に基づき、ビタミンCがガレクチン3依存的にメモリーCD8 T細胞分化に寄与することを明らかにすることを目的とする。さらにワクチンとビタミンCの併用によりメモリーCD8 T細胞分化を促進させ、ワクチンの感染症予防効果を増強できるのかを検証する。本研究成果は、メモリーT細胞分化にビタミンCが関わることを明らかにするだけでなく、安全性の高い新規ワクチンの開発に繋がることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ワクチンの基本原理である免疫記憶を司るメモリーT細胞の分化には適切なゲノム領域が脱メチル化されることが必要であるが、どのような因子により調整されているのかは不明である。近年、ビタミンCがDNA脱メチル化酵素 (TET)を活性することでDNA脱メチル化を促進することが発見されたが、メモリーT細胞の分化に及ぼす影響は明らかではない。我々は、ビタミンC存在下で培養したCD8+ T細胞は、メモリーT細胞の特徴の1つである高い生存能が亢進して、リステリア菌に対する免疫応答が亢進することを既に確認している。
本研究では、ビタミンCにより発現増加するガレクチン3が、このような表現型に寄与しているのかを検討した。その結果、ガレクチン3のノックダウンは、ビタミンC処理CD8+ T細胞で認められる表現型を抑制することができなかった。また、ガレクチン 3の過剰発現はCD+ T細胞の免疫応答を促進しなかった。以上の結果から、ビタミンCにより発現増加するガレクチン3は、CD8+ T細胞の免疫応答には寄与しないことが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在、ビタミンCにより発現増加するガレクチン3以外の遺伝子が、CD8+ T細胞の免疫応答に寄与しているのかを、レトロウイルスを用いたノックダウンと強制発現を用いて検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ビタミンCにより発現増加する遺伝子の中からCD8+ T細胞の免疫応答に寄与する遺伝子を探索している。免疫応答に寄与する遺伝子が同定できた場合は、当該遺伝子のメチル化の状態をバイサルファイトPCR法にて調べる。
また、ビタミンCにより発現増加する遺伝子の中から目的の遺伝子が見つからない場合は、ビタミンCにより発現増加する遺伝子のノックダウンと強制発現を行い、CD8+ T細胞の免疫応答に寄与する遺伝子を探索する。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
