| Project/Area Number |
22K15496
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Yumiko Ishii 九州大学, 大学病院, 臨床助教 (60778819)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | クローディンー3 / 喘息 / 上皮バリア機能 / タイトジャンクション / 好酸球 / クローディンー３ / 経気道抗原取り込み / クローディン‐3 / 好酸球性炎症 / 細胞間接着分子 |
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| Outline of Research at the Start |
アレルギー性喘息では、肺に到達したアレルゲンが気道上皮細胞間を通過して体内に侵入し、好酸球などによる免疫応答を引き起こす。喘息患者は気道上皮バリア障害を認めるが、バリア障害がアレルギー性免疫応答へどのように影響するかは不明である。上皮バリア構成分子クローディン‐3の喘息病態における役割は未検討である。我々はクローディン‐3欠損マウスで喘息モデルを解析し、欠損マウスで好酸球性気道炎症の軽快を認めた。そこで本研究ではクローディン‐3の好酸球性気道炎症における役割と作用機序を明らかにする。作用機序を上皮バリア形成に限らず検討し、更に上皮細胞以外、特に免疫担当細胞での発現・機能も解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To investigate the role of claudin-3, the main component of tight junction in airway epithelial cells, on asthma pathogenesis, the phenotype of ovalbumin (OVA)-induced asthma mouse model using claudin-3 deficient mice were analyzed. OVA-induced eosinophilic airway inflammation, airway hyperresponsiveness, and goblet cell metaplasia were attenuated in claudin-3-knockout (KO) mice compared to wild-type (WT) mice. OVA uptake by dendritic cells (DCs) after the intratracheal administration decreased in claudin-3 KO mice. However, OVA permeability through airway epithelium and OVA uptake by bone marrow derived DCs from claudin-3 KO mice were similar to those of WT mice. These demonstrated that claudin-3 deficiency improve asthma through the decrease of intratracheal allergen uptake.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
喘息病態における気道上皮バリア機能の重要性は多く研究され、そのメカニズムとして気道上皮を構成する線毛上皮細胞や杯細胞が注目されてきた。本研究では気道上皮と上皮内樹状細胞の関係が喘息病態に影響することを明らかにしており、新たな上皮バリア―免疫連関を示した。またタイトジャンクション分子が免疫細胞に作用することも新たな知見である。本研究成果により、クローディン-3を新規標的とした喘息治療の発展が期待される。また皮膚や腸管などの外来抗原による炎症性疾患の病態解明にも寄与する可能性がある。
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