| Project/Area Number |
22K15498
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
Takashima Ken 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (10802647)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | B細胞クラススイッチ / 自然免疫応答 / エピジェネティクス / 核小体 / 免疫応答 / ヒストン修飾 / マクロファージ / B細胞 / クラススイッチ / SARS-CoV2 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者は新規ヒストン修飾制御因子Xを同定し、分子XがヒストンH3K27me3修飾を制御することを明らかにしてきた。興味深いことに、H3K27me3修飾はマクロファージやB細胞の機能の制御に重要であることが知られており、さらに申請者の解析から分子XがSARS-CoV2 ORFタンパク質と相互作用することを見出した。しかし、免疫応答でのエピジェネティクス変化の機序や重要性には不明な点が多く、分子Xの免疫応答での役割は不明である。本研究計画では各種マウスモデル、生化学的解析やシークエンス技術を活用し、分子XによるH3K27me3修飾制御機構の免疫応答での役割を解明することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study clarifies the significance of the novel histone modification regulator X, which was discovered by us, in immune responses. Molecule X is localized in the nucleolus and controls the balance of the repressive histone modification H3K27me3 genome-wide. In this study, we have revealed that 1) molecule X controls the orientation of B cell class switching, and 2) contributes to the control of "inflammatory priming" in macrophages.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
分子XはヒストンH3と類似した配列を持ち、まるで「ヒストンを模倣するかのように振る舞う」ことでH3K27me3修飾のバランスを制御する。このようなヒストンを模倣し、エピゲノム制御を行う因子の報告は初であり、我々は分子Xが乳がんの形成・進展に必要であることを明らかにしてきた。本研究成果では分子Xが乳がんのみならず、自然免疫応答やB細胞クラススイッチなどの免疫応答の制御にも寄与することを明らかにした。この「ヒストンを模倣する」という新たなエピジェネティクス制御機構をより深く理解することにより、生体恒常性のしなやかな制御を見出すとともに、新たなエピジェネティクス創薬に繋がることが期待される。
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