| Project/Area Number |
22K15502
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49070:Immunology-related
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| Research Institution | Tokyo University of Information Sciences (2023)
Kazusa DNA Research Institute (2022) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | T細胞 / 脂質代謝 / アトピー性皮膚炎 / 病原性T細胞 / ACC1 / 脂肪酸 / IL-31 / IL-3 / アレルギー / 免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
脂質代謝と免疫のクロストークは様々な疾患に関連することが示唆されているが、詳細なメカニズムは不明な部分が多い。今回我々は、アトピー性皮膚炎(AD)モデルマウスにおいてIL-3産生CD4+T細胞が脂肪酸合成を制御するアセチルカルボキシラーゼ1を強く発現していることを見出した。ACC1を介した脂肪酸合成経路がIL-3を産生する皮膚特異的な病原性T細胞を誘導しAD病態を引き起こす原因となっているのではないかと考え、皮膚病原性T細胞の脂肪酸代謝、病態制御の分子作用点、そしてAD誘導に関わる機能性脂質を特定することを目的とし、研究を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
T-cell specific ACC1 knock out mice showed that reduction of IL-3 in skin T cells via regulation of histone acetylation, and suppressed skin inflammation in atopic dermatitis model mouse. Suppression of ACC1 in T cells also showed reduction of IL-31 production from skin T cells. Furthermore, we generated and characterized a IL-31 knock-in knockout reporter mice, the reporter mice showed suppression of skin inflammation in atopic dermatitis model mouse.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アトピー性皮膚炎の痒みに寄与するサイトカインであるIL-31についてはまだ不明な部分が多いが、本研究によりACC1の制御によりde novo脂肪酸合成を抑制することでIL-31の産生を抑制できることが示された。IL-31に対しては抗体製剤が実用化されているが、本研究の結果から脂質代謝を標的とした低分子標的薬の創薬につながる可能性がある。また、研究の過程でT細胞が長期培養によりIL-31を多量に産生すること、eTh2に比べmTh2の方がIL-31産生量が多いこと、独自のIL-31レポーターマウス（ノックインノックアウト）の作成など、IL-31産生細胞のプロファイル解明に必要な基盤を創出した。
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