| Project/Area Number |
22K15507
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
森田 美穂子 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (40623872)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | TLS / HL60 / シタラビン / 腫瘍崩壊症候群 / メタボローム解析 / 細胞死 |
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| Outline of Research at the Start |
腫瘍崩壊症候群(Tumor lysis syndrome, TLS)は、がん化学療法開始直後にがん細胞の急速な死滅崩壊により高カリウム血症、高リン血症、高尿酸血症を生じる急性代謝異常である。Oncologic emergencyであり、発症リスクに応じた適切な予防マネジメントを行う必要があるが、その病態生理は解明不十分である。
本研究では、培養白血病細胞を用いて抗がん薬による細胞死に伴う細胞内エネルギー代謝の変化をメタボローム解析によって脂肪酸代謝、糖代謝に絞ってin vitroに検討し、TLS病態のさらなる解明とTLS発症の予測マーカーとなるべきバイオマーカーの同定を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
瘍崩壊症候群（Tumor lysis syndrome, TLS）は、がん化学療法開始直後にがん細胞の急速な死滅崩壊により高カリウム血症、高リン血症、高尿酸血症を生じる急性代謝異常である。Oncologic emergencyであり、発症リスクに応じた適切な予防マネジメントを行う必要があるが、その病態生理は解明不十分である。申請者は、本研究において、培養白血病細胞を用いて抗がん薬による細胞死に伴う細胞内エネルギー代謝の変化を脂肪酸代謝、糖代謝に絞って検討し、TLS病態のさらなる解明とTLS発症の予測マーカーとなるべきバイオマーカーの同定を目指している。
現在、培養急性前骨髄球性白血病（HL60）を用い、抗がん薬シタラビン（Ara-C）を用いて、HL60に対するAraCの増殖抑制効果の評価のためにIC50を測定しており、３回の平均値としてIC50は530nMと確認している。
次いで、HL60にAraC10μMで設定し、72時間暴露させた。遠心をかけ、その上清に対して生化学的検討を施行した。上清中の尿酸値は0 mg/dL, K 4.7 mEa/L, P 38.5 mg/dL, LD 19 U/Lであった
これらより、AraC10μMのHL60への添加は十分量の細胞破壊が期待でき、その上清の生化学的検討においては、核酸測定も考慮したメタボローム解析も含めた追加検討が必要であると考慮された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究時間の確保が困難であったため
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| Strategy for Future Research Activity |
さらに、多数の薬剤、濃度における上清を確保し、生化学データ・メタボローム解析を行ううえで十分な量のサンプル採取に努める。
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