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iPS細胞から誘導された神経芽腫発がんモデルを用いた悪性腫瘍の治療開発

Research Project

Project/Area Number 22K15517
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionResearch Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center

Principal Investigator

迎 恭輔  地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 主任 (60793974)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsiPS細胞 / 神経堤細胞 / MYCN / 体幹部 / NCC / 神経芽腫
Outline of Research at the Start

神経芽腫(NB)は、神経堤細胞(NCC)に由来し、交感神経への分化の過程で発生する 小児悪性固形腫瘍である。NB悪性化と相関する遺伝子異常はMYCN遺伝子増幅であるが、それに加えて p53パスウェイ異常等が同時に起こることでさらに悪性化すると考えられている。本研究では、p53遺伝子異常を持つヒトiPS細胞をNCCに分化させ、MYCNを高発現させることで、NBの起源となる細胞を作り出す。作製した細胞に対して、網羅的な発がん解析を行い、その解析をもとにがん抑制剤スクリーニングを行うことで創薬などの臨床応用へと繋げる基礎研究として有用な新規遺伝子を同定する。

Outline of Annual Research Achievements

神経芽腫(NB)は、神経堤細胞(NCC)に由来し、交感神経への分化の過程で発生する悪性固形腫瘍である。NBの悪性化と相関する遺伝子異常はMYCN遺伝子の増幅であるが、それに加えてTP53パスウェイ異常等が同時に起こることでさらに悪性化すると考えられている。また、NCCは主に頭部NCC(cNCC)と体幹部NCC(tNCC)に分けられる。これまでの知見からNBはtNCC由来と考えれているため、本研究においてもtNCCへの分化誘導を行い、MYCN高発現/TP53変異の組み合わせで、免疫不全マウス皮下での腫瘍化を試みてきた。しかし、現在のところ腫瘍化の傾向は見られない。
また、cNCCにおけるMYCN高発現、およびNBにおけるがん遺伝子として知られているALK高発現の細胞株を作製し、免疫不全マウス皮下に移植すると、NBの特徴を示す病理結果および分子的な結果を得ることができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

cNCCからNB-like細胞を作製することができているため、順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

tNCCにおいては、NB-like細胞の作製には至っていない。そのため、cNCCと同様に、tNCCにおいてもMYCN高発現、ALK高発現の株を作製し、免疫不全マウス皮下移植での腫瘍化を目指す。その後、NBの特徴を解析し、cNCC由来NBとtNCC由来NBを比較検討する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Development of RNA/DNA automated extraction and purification device for infectious disease diagnosis2023

    • Author(s)
      Mukae Kyosuke、Takei Osamu、Imai Fumi、Kamijo Takehiko
    • Journal Title

      Practical Laboratory Medicine

      Volume: 37 Pages: e00335-e00335

    • DOI

      10.1016/j.plabm.2023.e00335

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Autophagy accelerates cell death after desiccation and hydration stress in Physcomitrium2023

    • Author(s)
      Mukae Kyosuke、Sakil Md. Arif、Kotake Toshihisa、Inoue-Aono Yuko、Moriyasu Yuji
    • Journal Title

      Environmental and Experimental Botany

      Volume: 213 Pages: 105412-105412

    • DOI

      10.1016/j.envexpbot.2023.105412

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ATM depletion induces proteasomal degradation of FANCD2 and sensitizes neuroblastoma cells to PARP inhibitors2023

    • Author(s)
      Parvin Sultana、Akter Jesmin、Takenobu Hisanori、Katai Yutaka、Satoh Shunpei、Okada Ryu、Haruta Masayuki、Mukae Kyosuke、Wada Tomoko、Ohira Miki、Ando Kiyohiro、Kamijo Takehiko
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1186/s12885-023-10772-y

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of an osteosarcoma model with <i>MYCN</i> amplification and <i>TP53</i> mutation in hiPS cell‐derived neural crest cells2023

    • Author(s)
      Mukae Kyosuke、Takenobu Hisanori、Endo Yuki、Haruta Masayuki、Shi Tianyuan、Satoh Shunpei、Ohira Miki、Funato Michinori、Toguchida Junya、Osafune Kenji、Nakahata Tatsutoshi、Kanda Hiroaki、Kamijo Takehiko
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1898-1911

    • DOI

      10.1111/cas.15730

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Polycomb group protein BMI1 protects neuroblastoma cells against DNA damage-induced apoptotic cell death2023

    • Author(s)
      Akita Nobuhiro、Okada Ryu、Mukae Kyosuke、Sugino Ryuichi P.、Takenobu Hisanori、Chikaraishi Koji、Ochiai Hidemasa、Yamaguchi Yohko、Ohira Miki、Koseki Haruhiko、Kamijo Takehiko
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 422 Issue: 1 Pages: 113412-113412

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2022.113412

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hydrogen Peroxide Mediates Premature Senescence Caused by Darkness and Inorganic Nitrogen Starvation in Physcomitrium patens2022

    • Author(s)
      Roni Md. Shyduzzaman、Sakil Md. Arif、Aktar Most Mohoshena、Takatsuka Chihiro、Mukae Kyosuke、Inoue-Aono Yuko、Moriyasu Yuji
    • Journal Title

      Plants

      Volume: 11 Issue: 17 Pages: 2280-2280

    • DOI

      10.3390/plants11172280

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Polycomb EZH1 regulates cell cycle/5‐fluorouracil sensitivity of neuroblastoma cells in concert with MYCN2022

    • Author(s)
      Shinno Yoshitaka、Takenobu Hisanori、Sugino Ryuichi P.、Endo Yuki、Okada Ryu、Haruta Masayuki、Satoh Shunpei、Mukae Kyosuke、Shaliman Dilibaerguli、Wada Tomoko、Akter Jesmin、Ando Kiyohiro、Nakazawa Atsuko、Yoshida Hideo、Ohira Miki、Hishiki Tomoro、Kamijo Takehiko
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Issue: 12 Pages: 4193-4206

    • DOI

      10.1111/cas.15555

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Amino acids supplied through the autophagic/endocytic pathway promote starch synthesis in Physcomitrella protonemal cells2022

    • Author(s)
      Md. Arif Sakil, Kyosuke Mukae, Ryo Funada, Toshihisa Kotake, Shigeaki Ueno, Most Mohoshena Aktar, Md. Shyduzzaman Roni, Yuko Inoue-Aono, Yuji Moriyasu
    • Journal Title

      Plants

      Volume: 11 Issue: 16 Pages: 2157-2157

    • DOI

      10.3390/plants11162157

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of gene expression regulation by methylation in differentiation into cranial and trunk NCCs derived from hiPSC2023

    • Author(s)
      Kyosuke Mukae, Ritsuko Onuki, Satoshi Yamashita, Naoko Hattori, Miki Ohira, Masayuki Haruta, Shunpei Satoh, Hisanori Takenobu, Kiyohiro Ando, Toshikazu Ushijima, Kenji Osafune, Tatsutoshi Nakahata, Takehiko Kamijo
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Soft agar-based transformation generates a high-grade chondroblastic osteosarcoma model from hiPSC-derived NCCs2022

    • Author(s)
      迎 恭輔、竹信 尚典、神田 浩明、大平 美紀、遠藤 悠紀、春田 雅之、石 天源、佐藤 俊平、戸口田 淳也、長船 健二、中畑 龍俊、上條 岳彦
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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