iPS細胞から誘導された神経芽腫発がんモデルを用いた悪性腫瘍の治療開発
| Project/Area Number |
22K15517
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
迎 恭輔 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 主任 (60793974)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | iPS細胞 / 神経堤細胞 / MYCN / 体幹部 / NCC / 神経芽腫 |
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| Outline of Research at the Start |
神経芽腫(NB)は、神経堤細胞(NCC)に由来し、交感神経への分化の過程で発生する 小児悪性固形腫瘍である。NB悪性化と相関する遺伝子異常はMYCN遺伝子増幅であるが、それに加えて p53パスウェイ異常等が同時に起こることでさらに悪性化すると考えられている。本研究では、p53遺伝子異常を持つヒトiPS細胞をNCCに分化させ、MYCNを高発現させることで、NBの起源となる細胞を作り出す。作製した細胞に対して、網羅的な発がん解析を行い、その解析をもとにがん抑制剤スクリーニングを行うことで創薬などの臨床応用へと繋げる基礎研究として有用な新規遺伝子を同定する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経芽腫(NB)は、神経堤細胞(NCC)に由来し、交感神経への分化の過程で発生する悪性固形腫瘍である。NBの悪性化と相関する遺伝子異常はMYCN遺伝子の増幅であるが、それに加えてTP53パスウェイ異常等が同時に起こることでさらに悪性化すると考えられている。また、NCCは主に頭部NCC(cNCC)と体幹部NCC(tNCC)に分けられる。これまでの知見からNBはtNCC由来と考えれているため、本研究においてもtNCCへの分化誘導を行い、MYCN高発現/TP53変異の組み合わせで、免疫不全マウス皮下での腫瘍化を試みてきた。しかし、現在のところ腫瘍化の傾向は見られない。
また、cNCCにおけるMYCN高発現、およびNBにおけるがん遺伝子として知られているALK高発現の細胞株を作製し、免疫不全マウス皮下に移植すると、NBの特徴を示す病理結果および分子的な結果を得ることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
cNCCからNB-like細胞を作製することができているため、順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
tNCCにおいては、NB-like細胞の作製には至っていない。そのため、cNCCと同様に、tNCCにおいてもMYCN高発現、ALK高発現の株を作製し、免疫不全マウス皮下移植での腫瘍化を目指す。その後、NBの特徴を解析し、cNCC由来NBとtNCC由来NBを比較検討する。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Presentation] Analysis of gene expression regulation by methylation in differentiation into cranial and trunk NCCs derived from hiPSC2023
Author(s)
Kyosuke Mukae, Ritsuko Onuki, Satoshi Yamashita, Naoko Hattori, Miki Ohira, Masayuki Haruta, Shunpei Satoh, Hisanori Takenobu, Kiyohiro Ando, Toshikazu Ushijima, Kenji Osafune, Tatsutoshi Nakahata, Takehiko Kamijo
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
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