ROR1-targeted immunotherapy against head and neck cancer

• Project/Area Number: 22K15535
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: Yui Nozaki 旭川医科大学, 医学部, 客員助教 (60646066)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: ROR1 / 頭頸部癌 / 癌免疫療法 / ペプチドワクチン / 腫瘍免疫 / ペプチド / ペプチドワクチン療法 / エピトープペプチド / 頭頸部扁平上皮癌

Outline of Research at the Start

頭頸部癌での癌免疫治療の新たな治療標的抗原として、受容体型チロシンキナーゼで細胞表面受容体のI型膜貫通タンパク質であるROR1(Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor)に着目する。ROR1は様々な悪性腫瘍で発現していることが知られており、ROR1の頭頸部癌における発現およびその増殖や生存に寄与する影響を検討する。さらに、同タンパクから抗腫瘍T細胞を惹起可能なエピトープペプチドを同定し、ROR1発現腫瘍に対する新規ペプチドワクチンの開発を目指す。本研究では頭頸部扁平上皮癌検体における免疫細胞の検討から頭頸部癌での有効な癌免疫治療の確立を目指す。

Outline of Final Research Achievements

ROR1 is a transmembrane receptor tyrosine kinase of importance during the embryogenesis, but is not expressed in normal adult tissues. As the overexpression of ROR1 is a poor prognostic factor in a variety of cancers, the establishment of ROR1-targeted therapy would be beneficial for the treatment of aggressive tumors. In this study, we identified ROR1-derived epitopes that elicit antigen-specific and tumor-reactive CD4+ T cells that directly kill tumors. T cells recognizing ROR1 epitopes were present in patients with head and neck squamous cell carcinoma.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で同定を目指すエピトープペプチドは日本人に多いHLAクラスII抗原分子に結合してヘルパーT細胞を惹起しうるpromiscuousなペプチドエピトープを想定しており、多くの患者人口をカバー出来る、日本人に使い勝手の良い癌ワクチンの開発に寄与するものである。本研究で明らかにされるROR1に対するTヘルパー反応の検討と、その免疫チェックポイント阻害薬による免疫賦活化作用は頭頸部癌のみならず多くの難治性腫瘍の新たな治療法の確立に著しく寄与することが期待される。