| Project/Area Number |
22K15553
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
|
|---|
| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2023)
The University of Tokyo (2022) |
|---|
Principal Investigator |
Suzuki Takuma 東京薬科大学, その他部局等, アルバイト職員 (90867938)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | がん / 細胞死 / 遺伝子治療 / 単純ヘルペスウイルス / 多核巨細胞 / ネクロプトーシス / 腫瘍溶解性ウイルス療法 / oHSV / ヘルペスウイルス |
|---|
| Outline of Research at the Start |
単純ヘルペスウイルスでがんを治療する腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス（oHSV）の有効性を増強する方法のひとつとしてoHSVを多核巨細胞形成型に改変する方法が有望視されている。しかしながら、多核巨細胞形成に正常細胞を巻き込んだ際には細胞死が速やかに誘導され、感染拡大が停滞する要因となりうることが最近明らかとなった。本研究では、正常細胞とがん細胞が共存する環境において多核巨細胞形成型oHSVが誘導する細胞死の特性を解析することにより、関与する細胞死メカニズムの同定を試みる。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We investigated whether necroptosis is involved in death of the multinucleated giant cell formed by conditionally-replicating oncolytic herpes simplex virus (CRsyn-oHSV). MLKL, a molecule executing necroptosis, was expressed in all cancer cell lines examined, while RIPK3, which phosphorylates MLKL, was absent from most cell lines. In contrast, RIPK3 was expressed in fibroblast cell lines. When a CRsyn-oHSV-infected RIPK3-deficient cancer cell line was co-cultured with the fibroblast cell line, but not with the cancer cells themselves, MLKL was phosphorylated and syncytial death was induced. These results indicate that necroptosis is induced in multinucleated giant cells formed by CRsyn-oHSV.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
膜融合型腫瘍溶解性HSVは高い有効性が期待されているもののひとつである。本研究成果から、膜融合型腫瘍溶解性HSVの有用性を適切に評価するためには、ネクロプトーシスが正常に作動するような正常細胞をがん細胞と共培養した条件での評価が必要であることが明らかになった。より強力な膜融合型腫瘍溶解性HSVを開発するためには、例えば正常細胞は多核巨細胞形成に巻き込まず、がん細胞のみから成る多核巨細胞を形成することができる改変を組み合わせることが有用であると考えられる。本研究成果はHSV以外のウイルスを基盤とする膜融合型腫瘍溶解性ウイルスの開発においても重要な知見をもたらすことが期待できる。
|
