| Project/Area Number |
22K15565
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
酒井 瞳 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 講師 (20714736)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 乳癌 / 脳転移 / 髄膜播種 / circulating tumor DNA / リキッドバイオプシー / 癌性髄膜炎 |
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| Outline of Research at the Start |
HER2陰性乳癌の脳転移・癌性髄膜炎に対して高い有効性を示した薬剤はない。これまで、乳癌の脳転移巣でのHER2蛋白発現レベルの上昇やHER2 gene amplificationの頻度の増加が示されている。これは、原発巣がHER2陰性の乳癌の脳転移症例に対して、抗HER2療法が適応となる可能性を示唆する。しかし、脳転移は生検が困難でありバイオロジーの評価法が課題である。
本研究は、髄液ctDNA解析により、原発巣がHER2陰性の乳癌の脳転移症例における髄液ctDNAのHER2 amplification陽性例の頻度を算出する。髄液ctDNA解析を脳転移の薬物療法選択につなげることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景：乳癌脳転移・髄膜播種症例に有効な薬物療法は限定的であり、予後不良である。乳癌原発巣と脳転移巣のbiologyの違いを示唆する研究結果も過去に得られているが、手術をして転移巣にアプローチしなければ、そのbiologyを評価することはこれまでできなかった。脳転移巣のbiologyを測定することができれば、適切な薬物療法の選択につながる可能性がある。近年、髄液ctDNAが血漿のctDNAよりも脳転移巣のbiologyをよりよく表すことを示唆するデータがある。そのひとつとして、髄液ctDNAによりHER2 statusを評価することができれば、HER2 チロシンキナーゼ阻害薬や抗HER2抗原薬物複合体の治療適応を判断する材料になり、有効性が期待される。目的：HER2陰性転移性乳癌、脳転移・髄膜播種症例の髄液を収集し、ctDNAを抽出してHER2コピー数を解析し、原発数とのbiologyの違いを評価する。方法：HER2陰性転移性乳癌、脳転移・髄膜播種症例の髄液を収集し、ctDNAを抽出してHER2コピー数を解析する。脳転移手術例については、転移巣のHER2蛋白発現、HER2 FISH、HER2 mutation等についても解析する。進捗：測定アッセイについて、NGSではなくラマン分光法を用いたctDNAの検出に変更を検討し、プロトコールを再作成している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
測定アッセイを再検討し、研究プロトコールを作成しなおしているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
測定アッセイについて、ラマン分光法を用いたctDNAの検出に変更を検討し、プロトコールを再作成する
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