| Project/Area Number |
22K15576
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
Kamatani Takashi 東京医科歯科大学, M&Dデータ科学センター, 講師 (90645764)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | マルチオミックス / がん免疫 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 多領域解析 / サブクローン / 尿路上皮がん / 多領域シーケンス / 腫瘍微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、本邦でもがん免疫療法が開始されたが、奏効率は低く、有効な患者を予測する解析手法の探索が進んでいる。また有効な患者であっても治療途中に効果が低下する獲得耐性が問題となっている。本研究では尿路上皮がんを用い、がん免疫療法の治療前後の多臓器・多領域のDNA, RNA, 病理画像解析を行う。それにより、多臓器へのがんの転移様式および、臓器間・臓器内でのヘテロ性解析、さらには免疫療法の奏効性・獲得耐性に関わる重要な因子を発見する。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study identified factors related to the effectiveness of cancer immunotherapy through multi-region sequencing analysis conducted before and after treatment. Specifically, we examined: (1) the evolution of tumor tissue pre- and post-treatment, (2) differences in treatment effects across different organs within the same patient and their pathological and genetic disparities, and (3) the development of resistance to immune checkpoint inhibitors (ICIs) and related tumor characteristics. We identified subclones associated with treatment effectiveness and elucidated the biological and immunological features of “malignant subclones” involved in cancer progression. Additionally, we validated the malignancy of these subclones using public databases and assessed the impact of selective pressures by analyzing mutation pathogenicity and subclone growth processes.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、がん免疫療法における腫瘍進化の理解を深め、治療効果に影響を与える因子や耐性機構の解明に貢献しました。学術的には、がん進行と治療効果に関連する新たな生物学的・遺伝学的知見を発見し、今後の個別化医療の発展に寄与すると考えます。社会的には、治療効果を向上させるための新たな戦略や、治療抵抗性がんの対策に向けた基礎データとして利用でき、がん治療の効果改善に寄与すると考えます。
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