胃癌サブタイプとPET陽性に着目した免疫逃避と代謝からみた腫瘍微小環境の解明
| Project/Area Number |
22K15584
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
木庭 遼 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10866776)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
|
|---|
| Keywords | 胃癌 / 分化度 / 代謝 / グルタミン酸 / グルコース / PET / 免疫抑制細胞 / 腫瘍微小免疫環境 / single cell RNA sequence / 次世代プロテオミクス解析 / 質量分析イメージング |
|---|
| Outline of Research at the Start |
近年、免疫抑制機能を有する腫瘍関連マクロファージ(TAM)と骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)におけるグルコース代謝が活発であると報告されているが、腫瘍微小免疫環境内(TIME)における癌細胞サブタイプと免疫細胞に関連した報告は少ない。本研究ではPET陽性胃癌と癌細胞のサブタイプに着目し、scRNA-seq、次世代プロテオミクス解析、質量分析イメージング(MALDI-IMS)の3手法の網羅的解析を用いて、癌細胞サブタイプ毎のTIMEと癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにすることで、免疫抑制細胞自体の不活性あるいは免疫抑制細胞を活性化する代謝環境の改変につながる新規治療法の開発を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌は世界で減少傾向であるものの本邦における罹患率・死亡数は依然として高く、胃癌の治療抵抗性の克服は解決すべき課題である。本研究ではPET陽性胃癌と癌細胞のサブタイプに着目し、免疫抑制細胞の機能、局在、そして代謝の変動を評価する。これにより、癌細胞サブタイプ毎の腫瘍免疫微小環境と癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにすることを目的とした。低分化型胃癌の次世代プロテオミクス解析 (iMPAQT法)では低分化型以外の胃癌と比較してLDHAの発現が有意に高かった。さらに、胃管状腺癌、低分化型充実型胃癌、低分化型非充実型胃癌、胃印環細胞癌のシングル遺伝子発現解析を行った。その結果、PET陰性になる頻度が比較的高い印環細胞癌ではグルコーストランスポーター関連遺伝子(GLUT-1-4)の発現が高値であり、TCA回路関連遺伝子・核酸合成経路関連遺伝子・脂肪酸関連遺伝子の発現が高値であることが判明した。一方、低分化型充実型胃癌ではグルタミン酸トランスポーター(ASCT2)の発現がそれ以外の胃癌と比較して高値であった。以上から分化度によって使用するエネルギー源や代謝環境が異なる可能性が示唆された。今後は術前PETとの相関を評価し、分化度とPET判定による新たな個別化治療を目指す。
|
Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
