| Project/Area Number |
22K15609
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
Matsuoka Yuko 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (10879711)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 養子細胞療法 / T細胞老化 / 抗腫瘍活性 / 老化T細胞 / Bach2 / 腫瘍免疫 / エピジェネティック制御 / 代謝リプログラミング / T細胞養子免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
T細胞養子免疫療法は、がん治療の中で最も注目を集める治療法の一つであるが、生体移入後の抗腫瘍効果が細胞の培養条件の影響を受けること、記憶T細胞の分化が十分に誘導されず長期的な抗腫瘍効果が確立できないことなどが問題となっている。この一因としてT細胞の老化誘導が挙げられる。T細胞老化を含むT細胞分化の運命決定には代謝リプログラミングによる細胞内代謝産物の変化が関与している可能性がある。そこで本申請研究では、老化T細胞の代謝状態や代謝産物、遺伝子発現を網羅的に解析し、T細胞老化の防止や老化T細胞除去のための方策を確立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
T cell adoptive immunotherapy requires long-term culture in vitro and, in some cases, genetic manipulation, which induces senescence in some T cells and renders them unable to exert sufficient antitumor effects in vivo. Since the metabolism of senescent cells has recently been reported to differ from that of normal cells, the objective of this study is to target and eliminate the characteristics of senescent T cells. Single-cell RNA sequencing results indicate that T cells in aging mice tend to have more effector cells and lower expression of glycolytic system-related genes. Metabolic pathways other than the glycolytic system should be investigated in the future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
養子T細胞療法におけるT細胞の品質管理は極めて重要であり、細胞老化を示すT細胞は生体移入前に選択的に除去することが望まれる。近年、老化細胞の代謝は正常細胞と異なることが報告されていることから、本研究では老化T細胞の特性を標的とした除去を目標とした。しかし検討の結果、老化T細胞を排除するための標的因子同定は叶わなかったが、老化T細胞が老化個体において抗腫瘍効果を発揮し、腫瘍排除に機能することを見出した。これまで老化T細胞は抗腫瘍効果を減弱させるものとして考えられていたが、本研究過程において必ずしもそうでないことを明らかにすることができた。
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