変形性膝関節症に対する防已黄耆湯の治療効果に関する基礎的解析
Project/Area Number |
22K15695
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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Research Institution | Showa University |
Principal Investigator |
奥茂 敬恭 昭和大学, 医学部, 講師 (40845773)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 変形性膝関節症 / 防已黄耆湯 / 疼痛 / 東洋医学 / 漢方薬 |
Outline of Research at the Start |
変形性膝関節症に伴う腫れや痛みに対して防已黄耆湯という漢方薬が有効とされるが、作用機序が不明確なため汎用されるには至っていない。我々はラット変形性膝関節症モデルを用いた先行研究を行い、防已黄耆湯が関節軟骨の退行性変化を抑制し、痛覚伝達に関わる脊髄神経の興奮を抑制することを見出した。本研究では防已黄耆湯が如何にして関節軟骨の病態を改善するのか、単離軟骨細胞を用いて分子メカニズムを解明する。さらに、上記ラットモデルにて痛覚伝達に関わる各種受容体とその伝達経路を同定し、鎮痛作用の本質に迫る。本研究によって、変形性膝関節症の進行を抑制するという、西洋医学だけでは実現不可能であった治療法の開拓を目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
変形性膝関節症に対して漢方薬を用いることが予防的治療戦略の一つになるのではないか、という仮説のもと研究を計画し、実施している状況である。2022年度は変形性膝関節症に伴う疼痛がどの程度起きているのか、そして膝関節炎に有効とされる防已黄耆湯(ぼういおうぎとう)がどの程度有効なのかをin vivoで確認した。 一つ目に、変形性膝関節症に伴う疼痛が増強するメカニズムとして感覚入力をうける脊髄後角ニューロンにおいて細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)のリン酸化が亢進するが、防已黄耆湯はこれらの変化を抑制していた。さらに、ERKのリン酸化阻害薬であるU0126を脊髄内投与すると、同様の変化を示し、U0126の投与と防已黄耆湯の併用ではその効果が増強されなかったことから、防已黄耆湯による鎮痛効果は脊髄後角におけるERKのリン酸化を抑制することによるということがわかった (Kunieda Y, Okumo T, et al., Appled Sci 2021)。 二つ目に、膝関節内における疼痛刺激を受容する組織として、滑膜と軟骨下骨が挙げられる。特に関節軟骨の下層に位置する軟骨下骨では変形性膝関節症の初期に破骨細胞の分化と増殖が亢進するということが知られている。軟骨下骨における破骨細胞増殖は骨吸収の亢進による組織微小環境の酸性化を引き起こし、自由神経終末における活動電位を生じさせることで痛みが増強する。変形性膝関節症モデルラットに対する防已黄耆湯の内服は、軟骨下骨における破骨細胞増殖を抑制し、疼痛に伴う運動機能の低下をも軽減させた (Kimura T, Okumo T, et al., Applied Sci 2022)。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年度は変形性膝関節症モデルラットを用いた疼痛に焦点を絞った実験を行った。同年に計画していた軟骨細胞の単離によるin vitroでの関節炎モデルに対する防已黄耆湯の投与実験は行えていないため、やや遅れている、とした。
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Strategy for Future Research Activity |
2023年度は軟骨細胞の単離によるin vitroでの関節炎モデルに対する防已黄耆湯の投与実験も行っていく。さらに、in vivo実験では変形性膝関節症モデルラットに対する下行性疼痛抑制に関わるノルアドレナリン、セロトニン、オピオイドなどに対する各種阻害剤を脊髄内投与し、防已黄耆湯の内服による鎮痛効果が下行性疼痛抑制系を刺激することに関与しているのではないかという仮説を検討していく。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)