Research on the role of microglia in "primary astrocytic disease" Alexander disease
| Project/Area Number |
22K15704
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
齋藤 光象 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任助教 (60516079)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | アレキサンダー病 / 一次性アストロサイト病 / アストロサイト / ミクログリア / 難治性疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
アレキサンダー病（AxD）は稀少な難治性疾患であり、一次性アストロサイト病である。アストロサイト異常からどのようなメカニズムで発症・進行するのかは全く未解明である。AxDモデルマウス脳内でアストロサイト以外のグリア細胞「ミクログリア」が活性化し、これが本疾患に大きく影響していることを見出した。本研究では、ミクログリア-アストロサイト同時ライブ機能イメージング技術およびシングルセル遺伝子発現網羅的解析を用いてAxDの分子病態におけるミクログリアの機能的役割、さらにはミクログリア-アストロサイト連関が果たす役割を解明することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
アレキサンダー病(AxD)は、GFAP遺伝子変異を病因とする難治性疾患である。先行研究ではアストロサイトCa2+シグナル異常によってAxD病態が促進されることを見出した。また、AxDマウスのミクログリアについて調べると、ミクログリアの活性化現象と病態保護効果が確認された。この現象に関する分子病態メカニズム解明のため（1）２光子励起レーザー顕微鏡を用いたAxD病態のミクログリア機能解析、（2）シングルセル遺伝子解析（scRNAseq）を実行した結果より、特定の受容体刺激経路を介してAxDミクログリアが病態保護作用を有することが判明した。アストロサイト・ミクログリアの相互作用が関連するAxD病態機構の一端を解明し、重要成果が得られた（論文投稿中）。scRNAseq データに基づいてアストロサイトおよびミクログリアのサブクラスターの遺伝子発現を特徴化することができた。さらに病態関連ミクログリアサブクラスターのマーカー分子の発現状況を調べることにより、特定のアストロサイトサブクラスターとの相互作用を有するか否かを検証を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
有効な実験データが得られたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
ミクログリアのサブクラスターマーカー遺伝子発現の空間的局在を明らかにして、アストロサイトの相互作用の状況について検証を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
