| Project/Area Number |
22K15710
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
大薗 達彦 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (90898264)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | αシヌクレイン / HLAクラスII / パーキンソン病 / アルファシヌクレイン |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病において病的なαシヌクレインの細胞間伝播が病状進行に重要な役割を果たすと考えられるが、細胞間伝播の機序に関しては不明な点も多い。本研究ではパーキンソン病関連分子とされるHLAクラスII分子が病的なαシヌクレインの細胞外輸送に関与すると仮説を立てた。本研究では1)αシヌクレイン/HLAクラスII複合体が細胞外輸送に関わること、および2)その複合体がαシヌクレインの凝集促進に関与すること、を明らかにすることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内でのαシヌクレイン/HLAクラスII複合体形成のメカニズムを探るため、サイトカイン投与によりαシヌクレイン/HLAクラスII複合体形成にどのような変化が生じるか検討した。
特定のサイトカインでは変異αシヌクレインとHLAクラスIIの結合特異性は上昇させないものの、変異αシヌクレイン/HLAクラスII複合体の総量は大幅に上昇させることを明らかにした。この結果は生体内において特定の環境下においてはこの複合体が増加することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまで細胞表面・細胞外を中心としたαシヌクレイン/HLAクラスII複合体評価であったが、細胞内での形成促進因子を同定したことにより、細胞内での形成機序解明につながる糸口が得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
HLAクラスIIとの複合体形成のために重要である因子は、サイトカイン以外にも知られており、別の機序でのαシヌクレイン/HLAクラスII複合体形成の評価を行う。
ヒトサンプルでのαシヌクレイン/HLAクラスII複合体の検出も予定する。
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