RNF213遺伝子多型に着目した脳卒中後てんかんにおける 遺伝学的病態の解明

• Project/Area Number: 22K15721
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 福間 一樹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (20820674)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
• Keywords: 脳卒中後てんかん / RNF213 / てんかん / 脳卒中 / 遺伝子

Outline of Research at the Start

RNF213 p.R4810K多型は、本邦を含む東アジア人で一般人口の2～3％にみられる。この多型を保有する脳梗塞やもやもや病（RNF213 脳血管症）ではてんかん発症率が13～30％と高値を示し、血管系の異常だけではなく、新たなてんかん発生機序も想定される。本研究では大規模ゲノムレジストリのSNPアレイ解析結果RNF213 多型保有者のてんかん発症機序を明らかにし、脳卒中後てんかん発症を予測するためのpolygenic risk scoreを開発する。

Outline of Annual Research Achievements

国立循環器病研究センターゲノムレジストリを利用してデータ整備と解析を進めた。さらに、Newcastle大学（英国）、University College London（英国）、University Hospital Zurich（スイス連邦）と連携し、脳卒中後てんかんに関する国際共同コホート研究の体制を構築した。
脳卒中後てんかんのnarrative reviewを投稿し、Neurology誌に採択された。
また、脳卒中後てんかんにおいて、発作急性期脳波上のlateralized periodic discharges (LPDs)、特に速波が重畳したもの（LPDs+F）の存在が、その後の経過における機能予後悪化に関連していることを明らかにし、Epilepsia誌にて採択された。また、脳卒中後てんかんにおける発作後過灌流の促進因子と抑制因子を明らかにし、第35回国際てんかん会議（International Epilepsy Congress）で報告した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ゲノムレジストリデータの整備と解析を進めた。また、国際共同研究体制を構築しデータ共有の準備を進めた。さらに、脳卒中後てんかんに関してレビューを含めて幾つかの論文報告を行った。

Strategy for Future Research Activity

ゲノムレジストリを用いて、遺伝情報と画像情報を統合した解析を行い、RNF213 p.R4810K多型と脳卒中後てんかんとの関連を明らかにし、脳卒中後てんかんの予測モデルを構築する予定である。さらに、海外のコホートを用いた外部検証を予定している。

Research Products

• [Journal Article] High pillow and spontaneous vertebral artery dissection: A case-control study implicating “Shogun pillow syndrome” (2024)
  • Author(s): Egashira Shuhei、Tanaka Tomotaka、Yamashiro Takayuki、Saito Satoshi、Abe Soichiro、Yoshimoto Takeshi、Fukuma Kazuki、Ishiyama Hiroyuki、Yamaguchi Eriko、Hattori Yorito、Ogata Soshiro、Nishimura Kunihiro、Koga Masatoshi、Toyoda Kazunori、Debette St?phanie、Ihara Masafumi
  • Journal Title: European Stroke Journal Volume: 0 Issue: 2 Pages: 0-0
  • DOI: 10.1177/23969873231226029
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] P2Y12 Reaction Units and Clinical Outcomes in Acute Large Artery Atherosclerotic Stroke: A Multicenter Prospective Study (2023)
  • Author(s): Fukuma K, Yamagami H, Ihara M, Tanaka T, Miyata T, Miyata S, Kokame K, Nishimura K, Nakaoku Y, Yamamoto H, Hayakawa M, Kamiyama K, Enomoto Y, Itabashi R, Furui E, Manabe Y, Ezura M, Todo K, Hashikawa K, Uchiyama S, Toyoda K, Nagatsuka K, and the PRAISE Study Investigators
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 30 Issue: 1 Pages: 39-55
  • DOI: 10.5551/jat.63369
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • Year and Date: 2023-01-01
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Periodic discharges plus fast activity on electroencephalogram predict worse outcomes in poststroke epilepsy (2023)
  • Author(s): Fukuma Kazuki、Tojima Maya、Tanaka Tomotaka et al
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 64 Issue: 12 Pages: 3279-3293
  • DOI: 10.1111/epi.17760
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pre-existing sarcopenia and swallowing outcomes in acute stroke patients (2023)
  • Author(s): Fukuma Kazuki、Kamada Masatoshi、Yamamoto Kazuya、Yokota Chiaki、Abe Soichiro、Nakazawa Shinsaku、Tanaka Tomotaka、Chichikawa Takuro、Nakaoku Yuriko、Nishimura Kunihiro、Koga Masatoshi、Takaya Shigetoshi、Sugimoto Ken、Nishioka Shinta、Wakabayashi Hidetaka、Fujishima Ichiro、Ihara Masafumi
  • Journal Title: Clinical Nutrition Volume: 42 Issue: 8 Pages: 1454-1461
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2023.06.012
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Interictal epileptiform discharges as a predictive biomarker for recurrence of poststroke epilepsy (2022)
  • Author(s): Abe S、Tanaka T、Fukuma M、Matsubara S、Motoyama R、Mizobuchi M、Yoshimura H、Matsuki T、Manabe Y、Suzuki J、Ishiyama H、Tojima M、Kobayashi K、Shimotake A、Nishimura K、Koga M、Toyoda K、Murayama S et al & PROPOSE Study Investigators
  • Journal Title: Brain Communications Volume: 4 Issue: 6 Pages: 312-312
  • DOI: 10.1093/braincomms/fcac312
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Association of Cortical Superficial Siderosis with Post-Stroke Epilepsy (2022)
  • Author(s): Tomotaka Tanaka, Kazuki Fukuma, Soichiro Abe, Soichiro Matsubara, Shuhei Ikeda, Naruhiko Kamogawa, Hiroyuki Ishiyama, Satoshi Hosoki, Katsuya Kobayashi, Akihiro Shimiotake, Yuriko Nakaoku, Soshiro Ogata, Kunihiro Nishimura, Masatoshi Koga, Kazunori Toyoda, Riki Matsumoto, Ryosuke Takahashi, Akio Ikeda, Masafumi Ihara
  • Journal Title: Annals of Neurology Volume: Online ahead of print Issue: 2 Pages: 357-370
  • DOI: 10.1002/ana.26497
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Developing an Asymmetry Method for Detecting Postictal Hyperperfusion in Poststroke Epilepsy (2022)
  • Author(s): Kazuki Fukuma, Tomotaka Tanaka, Shigetoshi Takaya, Maya Tojima, Katsuya Kobayashi, Akihiro Shimotake, Yoshiaki Morita, Kunihiro Nishimura, Masatoshi Koga, Kazunori Toyoda, Riki Matsumoto, Ryosuke Takahashi, Akio Ikeda, Masafumi Ihara
  • Journal Title: Frontiers of neurology Volume: eCollection Pages: 877386-877386
  • DOI: 10.3389/fneur.2022.877386
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical and imaging features of nonmotor onset seizure in poststroke epilepsy (2022)
  • Author(s): Kazuki Fukuma, Shunhei Ikeda, Tomotaka Tanaka, Naruhiko Kamogawa, Hiroyuki Ishiyama, Soichiro Abe, Maya Tojima, Katsuya Kobayashi, Akihiro Shimotake, Yuriko Nakaoku, Kunihiro Nishimura, Masatoshi Koga, Kazunori Toyoda, Riki Matsumoto, Akio Ikeda, Masafumi Ihara
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 63 Issue: 8 Pages: 2068-2080
  • DOI: 10.1111/epi.17308
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of Seizure Recurrence on 1-Year Functional Outcome and Mortality in Patients With Poststroke Epilepsy (2022)
  • Author(s): Yoshimura H、Tanaka T、Fukuma K、Matsubara S、Motoyama R、Mizobuchi M、Matsuki T、Manabe Y、Suzuki J、Kobayashi K、Shimotake A、Nishimura K、Onozuka D、Kawamoto M、Koga M、Toyoda K、Murayama S、Matsumoto R、Takahashi R、Ikeda A、Ihara M、and the PROPOSE Study Investigators
  • Journal Title: Neurology Volume: 99 Issue: 4
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000200609
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] An algorithm to detect prolonged postictal hyperperfusion in poststroke epilepsy in light of perfusion-suppressing factors (2023)
  • Author(s): Kazuki Fukuma
  • Organizer: 35th International Epilepsy Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 非運動起始発作を呈する脳卒中後てんかん患者の臨床的および画像的特徴 (2022)
  • Author(s): 福間一樹, 池田宗平, 田中智貴, 鴨川徳彦, 石山浩之, 阿部宗一郎, 戸島摩耶, 小林勝哉, 下竹昭寛, 西村邦宏, 古賀政利, 豊田一則, 松 本理器, 池田昭夫, 猪原匡史
  • Organizer: 第55回日本てんかん学会学術集会
• [Presentation] Clinical and imaging features of nonmotor onset seizure in poststroke epilepsy (2022)
  • Author(s): Fukuma Kazuki、Ikeda Shuhei、Tanaka Tomotaka、Kamogawa Naruhiko、Ishiyama Hiroyuki、Abe Soichiro、Tojima Maya、Kobayashi Katsuya、Shimotake Akihiro、Nakaoku Yuriko、Nishimura Kunihiro、Koga Masatoshi、Toyoda Kazunori、Matsumoto Riki、Ikeda Akio、Ihara Masafumi
  • Organizer: World Stroke Congress 2022（国際学会）
  • Int'l Joint Research