| Project/Area Number |
22K15726
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | National Epilepsy Center, Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
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Principal Investigator |
松平 敬史 独立行政法人国立病院機構(静岡・てんかん神経医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (80743210)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 難治性側頭葉てんかん / PET / ミトコンドリア機能障害 / 神経炎症 / てんかん / 側頭葉てんかん |
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| Outline of Research at the Start |
難治性側頭葉てんかん（TLE）の病態解明やてんかん原生の同定は臨床上の重要な課題である。本研究ではPETを用いて、難治性TLEのミトコンドリア機能障害と神経炎症を可視化し、両者の関連性や臨床症状との比較、手術標本を用いた病理学的検討も行う。このことで、ミトコンドリア機能障害と神経炎症といった新しい側面から、難治性TLEの病態検討、てんかん原生の同定、新たな治療法の手がかりを開拓する
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| Outline of Annual Research Achievements |
てんかん治療の中心は、抗てんかん薬によるものだが、抗てんかん薬への反応性が乏しい難治性側頭葉てんかん（難治性TLE）は外科手術の適応となる事も多い。過去の報告などから、難治性TLEの病態にミトコンドリア機能障害や神経炎症の関与が示唆されているが、in vivoでの検討が乏しい事や、両者がどのように難治性やてんかん原性焦点に関与しているかは不明な点が多い。
本研究では、ミトコンドリア電子伝達系複合体Ⅰ活性を評価できる[18F]BCPP-EFと神経炎症を評価できる[11C]DPA713を用いて、ポジトロン断層法（PET）で撮影を行い、難治性TLEにおけるミトコンドリア機能障害と神経炎症を可視化し、分布や程度を評価する。また、臨床症状との関連を明らかにし、難治性TLEの病態やてんかん原性焦点について検討する。
本年度は、難治性TLE症例の臨床評価や各種検査を進め、健常症例とともに[18F]BCPP-EFおよび[11C]DPA713 PETの撮像を行った。また、PET画像解析を行うにあたり、PET撮像を行った症例の前解析を行った。引き続き、難治性TLE症例と健常症例のPET画像の撮像や臨床評価・各種検査を継続する。目標症例数に到達後に、[18F]BCPP-EFおよび[11C]DPA713 PETにおける難治性TLE症例と健常症例群の比較、[18F]BCPP-EFと[11C]DPA713から得られたPET値の直接比較、[18F]BCPP-EFと[11C]DPA713から得られたPET値と臨床変数との相関関係の検索などを行う。このことで、難治性TLEにおけるin vivoでの、ミトコンドリア機能障害や神経炎症の病態への関与を明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度に引き続き、難治性TLE症例と健常者のリクルートを行い、臨床評価・各種検査を進めた。難治性TLE症例は目標症例数に近づいているが、健常症例群に関してはやや予定より少ない。そのため、今後は健常症例群のリクルートに注力する。
また、得られたPETデータの解析を進め、ミトコンドリア機能（[18F]BCPP-EF）はstandardized uptake value ratio （SUVR）法を用いて画像を作成し、神経炎症（[11C]DPA713）はsimplified reference tissue model（SRTM）を用いて結合能（BPND）画像作成を行っている。SPM12を用いてミトコンドリア機能障害と神経炎症の関連がある脳解剖学的な部位や両者から得られたPET値の相関関係などの検討も並行して行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
難治性TLE症例は順調に目標症例数に近づいているが、健常症例群のリクルートがさらに必要となっている。そのため、健常症例群のリクルートに注力を行い、最終年度に目標症例数のリクルートを行う。
並行して詳記解析などを進め、目標症例数が集まったのちに難治性TLEにおけるミトコンドリア機能障害と神経炎症の関連を検討する：具体的には、(1)難治性TLE症例群と健常症例群との比較をミトコンドリア機能障害と神経炎症について、各々行い関連する脳解剖学的部位を検討する。(2)難治性TLE症例群における、ミトコンドリア機能障害と神経炎症の関連を直接比較する。(3)ミトコンドリア機能障害/神経炎症と臨床変数との比較検討を行う(手術が行われた症例に関しては病理学的検索も加えて行う)。
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