Quantification of ictal wide-band intracranial EEG and its application for precise localization of epileptic focus

• Project/Area Number: 22K15729
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小林 勝哉 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70737121)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: てんかん / 広帯域皮質脳波 / 低周波活動 / 高周波活動 / 深層学習 / てんかん焦点

Outline of Research at the Start

近年、てんかん発作時の広帯域皮質脳波(低周波活動と高周波活動)が、てんかん焦点を示唆する所見として注目されている。しかし、これまで発作時の広帯域皮質脳波は目視により評価されており、評価者による解釈の違いや解析に時間がかかる点が課題であった。本研究では、この課題を解決するべく、これまでの申請者の成果を発展させ、てんかん外科の術前に皮質脳波を記録した患者で、発作時の広帯域皮質脳波の定量化を試みる。さらに、定量化した指標が他の臨床検査所見や術後の発作予後と相関するかを検証し、特異度と汎用性の高いてんかん焦点のバイオマーカーとしての可能性を探索する。

Outline of Annual Research Achievements

研究項目1) 発作時の広帯域皮質脳波の定量化
前年度に引き続き、当院で頭蓋内電極を留置し、てんかん外科手術を施行した難治てんかん患者を後方視的に解析対象とした。① てんかん発作時の低周波活動の定量化：てんかん発作時の低周波活動について、持続時間、振幅・パワーを、最も早期あるいは大きな変化を示すコア電極に関して解析した。起始点・ピーク・終止点を自動で同定するプログラムを作成した。② てんかん発作時の高周波活動の定量化：てんかん発作時の高周波活動について、持続時間（起始、停止）、周波数帯域とその変動、パワーの解析をまずはコア電極を中心に開始・継続した。③ 低周波・高周波活動の半自動的同定手法の精度の検証：発作時の低周波活動の半自動的な抽出法の精度を、深層学習の手法を用いて検証した。テストデータでの発作・発作時の低周波活動の起始部の検出精度はそれぞれ0.88と0.80であった。深層学習による発作時の低周波活動の検出を行った(国内学会発表、国際学術論文へ投稿準備中)。この技術の精度向上・実用化を進めている。
研究項目2) 定量的なてんかん発作時低周波・高周波活動と臨床所見やてんかん外科治療の術後予後との相関の検証
他施設との共同研究で、時定数2秒で記録されたてんかん発作時頭蓋内脳波の低周波・高周波活動をコア電極で評価した。てんかん発作時低周波・高周波活動とも、コア電極部位の切除が、術後の良好な発作予後と有意に相関することを明らかにし、関連国際学術論文へ投稿、採択された（Izumi M, Kobayashi K, et al. Epilepsia. 2023;64:3294-306.）。てんかん発作時低周波・高周波活動と術後予後との相関を明らかにするとともに、従来は時定数10秒で記録・評価されていた発作時低周波活動を時定数2秒で記録・解析することで、その意義も明らかにすることができた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究項目1) については、てんかん発作時の広帯域皮質脳波のうち、低周波活動に関して深層学習による半自動的同定も行えている。
研究項目2) については、視察的評価による解析であるが、てんかん発作時低周波・高周波活動と術後予後との相関を明らかにできた。

Strategy for Future Research Activity

今後は、てんかん発作時の広帯域皮質脳波のうち、高周波活動に関しても解析を進める。

Research Products

• [Journal Article] Effective connectivity relates seizure outcome to electrode placement in responsive neurostimulation. (2024)
  • Author(s): Kobayashi K, Taylor KN, Shahabi H, Krishnan B, Joshi A, Mackow MJ, Feldman L, Zamzam O, Medani T, Bulacio J, Alexopoulos AV, Najm I, Bingaman W, Leahy RM, Nair DR.
  • Journal Title: Brain Commun. Volume: 6(1) Issue: 1
  • DOI: 10.1093/braincomms/fcae035
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Specific consistency score for rational selection of epilepsy resection surgery candidates (2024)
  • Author(s): Tojima Maya,Shimotake Akihiro,Neshige Shuichiro,Okada Tadashi,Kobayashi Katsuya,Usami Kiyohide,Matsuhashi Masao,Honda Masayuki,Takeyama Hirofumi,Hitomi Takefumi,Yoshida Takeshi,Yokoyama Atsushi,Fushimi Yasutaka,Ueno Tsukasa,Yamao Yukihiro,Kikuchi Takayuki,Namiki Takao,Arakawa Yoshiki,Takahashi Ryosuke,Ikeda Akio
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 65 Issue: 5 Pages: 1322-1332
  • DOI: 10.1111/epi.17945
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Methotrexate-induced subacute myelopathy: a serious but treatable complication (2023)
  • Author(s): Miyoshi T, Kondo T, Nishikori M, Kitawaki T, Kobayashi K, Fujimoto M, Yoshinaga N, Oka S, Asagoe K, Imashuku S, Takaori-Kondo A.
  • Journal Title: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology Volume: 63 Issue: 4 Pages: 251-256
  • DOI: 10.3960/jslrt.23041
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • Year and Date: 2023-11-26
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] New biomarkers for benign adult familial myoclonus epilepsy (2023)
  • Author(s): 戸島麻耶、小林勝哉、人見健文、宇佐美清英、音成秀一郎、松橋眞生、池田昭夫
  • Journal Title: Japanese Journal of Clinical Neurophysiology Volume: 51 Issue: 2 Pages: 51-56
  • DOI: 10.11422/jscn.51.51
  • ISSN: 1345-7101, 2188-031X
  • Year and Date: 2023-04-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] BAFMEでの皮質興奮性における経時的進行の変性機構の解明：分子遺伝子学的・電気生理学的検討 (2023)
  • Author(s): 音成秀一郎、人見健文、戸島麻耶、小林勝哉、石浦浩之、池田昭夫．
  • Journal Title: Japanese Journal of Clinical Neurophysiology Volume: 51 Issue: 2 Pages: 62-66
  • DOI: 10.11422/jscn.51.62
  • ISSN: 1345-7101, 2188-031X
  • Year and Date: 2023-04-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特集 よく出会う不随意運動を知る ミオクローヌス,舞踏運動,バリズム (2023)
  • Author(s): 小林 勝哉、池田 昭夫
  • Journal Title: BRAIN and NERVE Volume: 75 Issue: 1 Pages: 45-58
  • DOI: 10.11477/mf.1416202278
  • ISSN: 1344-8129, 1881-6096
  • Year and Date: 2023-01-01
• [Journal Article] Clinical diagnostic criteria of benign adult familial myoclonus epilepsy type 1 are highly concordant with genetic testing. (2023)
  • Author(s): Ishibashi H, Kobayashi K, Tojima M, Neshige S, Hitomi T, Ishiura H, Tsuji S, Maruyama H, Takahashi R, Ikeda A.
  • Journal Title: Neurol Clin Neurosci. Volume: 11(3) Issue: 3 Pages: 140-145
  • DOI: 10.1111/ncn3.12696
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Periodic discharges plus fast activity on electroencephalogram predict worse outcomes in poststroke epilepsy (2023)
  • Author(s): Fukuma Kazuki、Tojima Maya、Tanaka Tomotaka et al
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 64 Issue: 12 Pages: 3279-3293
  • DOI: 10.1111/epi.17760
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Focal ictal direct current shifts by a time constant of 2 seconds were clinically useful for resective epilepsy surgery. (2023)
  • Author(s): Izumi M, Kobayashi K, Kajikawa S, Kanazawa K, Takayama Y, Iijima K, Iwasaki M, Okahara Y, Mine S, Iwadate Y, Ikeda A.
  • Journal Title: Epilepsia. Volume: 64(12) Issue: 12 Pages: 3294-3306
  • DOI: 10.1111/epi.17782
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of ictal magnetoencephalography in patients undergoing epilepsy surgery. (2023)
  • Author(s): Katagiri M, Wang ZI, Hirfanoglu T, Aldosari MM, Aung T, Wang S, Kobayashi K, Bulacio J, Bingaman W, Najm IM, Alexopoulos AV, Burgess RC.
  • Journal Title: Clin Neurophysiol Volume: 145 Pages: 108-118
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2022.10.005
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] A Super-Elderly Autopsy Case of Benign Adult Familial Myoclonus Epilepsy with a Heterozygous Mutation. (2023)
  • Author(s): Tojima M, Kobayashi K, Hitomi T, Ishibashi H, Yoshii D, Sainouchi M, Ayaki T, Shimotake A, Usami K, Maki T, Kakita A, Takahashi R, Ikeda A.
  • Journal Title: Epileptic Disord Volume: in press Issue: 1 Pages: 110-113
  • DOI: 10.1002/epd2.20043
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 総説 てんかん外科における定位的頭蓋内脳波(SEEG)の有用性 (2022)
  • Author(s): 小林勝哉, Juan Bulacio, Dileep R Nair, Jorge Gonzalez-Martinez, 松本理器
  • Journal Title: Neurological Surgery 脳神経外科 Volume: 50 Issue: 5 Pages: 1101-1117
  • DOI: 10.11477/mf.1436204672
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • Year and Date: 2022-09-10
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Enhanced phase-amplitude coupling of human electrocorticography selectively in the posterior cortical region during rapid eye movement sleep (2022)
  • Author(s): Togawa Jumpei、Matsumoto Riki、Usami Kiyohide、Matsuhashi Masao、Inouchi Morito、Kobayashi Katsuya、Hitomi Takefumi、Nakae Takuro、Shimotake Akihiro、Yamao Yukihiro、Kikuchi Takayuki、Yoshida Kazumichi、Kunieda Takeharu、Miyamoto Susumu、Takahashi Ryosuke、Ikeda Akio
  • Journal Title: Cerebral Cortex Volume: - Issue: 2 Pages: 486-496
  • DOI: 10.1093/cercor/bhac079
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Two types of clinical ictal direct current shifts in invasive EEG of intractable focal epilepsy identified by waveform cluster analysis (2022)
  • Author(s): Kajikawa Shunsuke、Matsuhashi Masao、Kobayashi Katsuya、Hitomi Takefumi、Daifu-Kobayashi Masako、Kobayashi Tamaki、Yamao Yukihiro、Kikuchi Takayuki、Yoshida Kazumichi、Kunieda Takeharu、Matsumoto Riki、Kakita Akiyoshi、Namiki Takao、Tsuda Ichiro、Miyamoto Susumu、Takahashi Ryosuke、Ikeda Akio
  • Journal Title: Clinical Neurophysiology Volume: 137 Pages: 113-121
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2022.02.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinct connectivity patterns in human medial parietal cortices: evidence from standardized connectivity map using cortico-cortical evoked potential (2022)
  • Author(s): Masaya Togo, Riki Matsumoto, Kiyohide Usami, Katsuya Kobayashi, Hirofumi Takeyama, Takuro Nakae, Akihiro Shimotake, Takayuki Kikuchi, Kazumichi Yoshida, Masao Matsuhashi, Takeharu Kunieda, Susumu Miyamoto, Ryosuke Takahashi, Akio Ikeda
  • Journal Title: Neuroimage Volume: Online ahead of print. Pages: 119639-119639
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2022.119639
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ictal direct current shifts contribute to defining the core ictal focus in epilepsy surgery. (2022)
  • Author(s): Nakatani M, Inouchi M, Daifu-Kobayashi M, Murai T, Togawa J, Kajikawa S, Kobayashi K, Hitomi T, Kunieda T, Hashimoto S, Inaji M, Shirozu H, Kanazawa K, Iwasaki M, Usui N, Inoue Y, Maehara T, Ikeda A.
  • Journal Title: Brain Commun. Volume: 4 Issue: 5 Pages: 1-18
  • DOI: 10.1093/braincomms/fcac222
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of Seizure Recurrence on 1-Year Functional Outcome and Mortality in Patients With Poststroke Epilepsy (2022)
  • Author(s): Yoshimura H、Tanaka T、Fukuma K、Matsubara S、Motoyama R、Mizobuchi M、Matsuki T、Manabe Y、Suzuki J、Kobayashi K、Shimotake A、Nishimura K、Onozuka D、Kawamoto M、Koga M、Toyoda K、Murayama S、Matsumoto R、Takahashi R、Ikeda A、Ihara M、and the PROPOSE Study Investigators
  • Journal Title: Neurology Volume: 99 Issue: 4
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000200609
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Clinical and imaging features of nonmotor onset seizure in poststroke epilepsy (2022)
  • Author(s): Kazuki Fukuma, Shunhei Ikeda, Tomotaka Tanaka, Naruhiko Kamogawa, Hiroyuki Ishiyama, Soichiro Abe, Maya Tojima, Katsuya Kobayashi, Akihiro Shimotake, Yuriko Nakaoku, Kunihiro Nishimura, Masatoshi Koga, Kazunori Toyoda, Riki Matsumoto, Akio Ikeda, Masafumi Ihara
  • Journal Title: Epilepsia Volume: 63 Issue: 8 Pages: 2068-2080
  • DOI: 10.1111/epi.17308
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Developing an Asymmetry Method for Detecting Postictal Hyperperfusion in Poststroke Epilepsy (2022)
  • Author(s): Kazuki Fukuma, Tomotaka Tanaka, Shigetoshi Takaya, Maya Tojima, Katsuya Kobayashi, Akihiro Shimotake, Yoshiaki Morita, Kunihiro Nishimura, Masatoshi Koga, Kazunori Toyoda, Riki Matsumoto, Ryosuke Takahashi, Akio Ikeda, Masafumi Ihara
  • Journal Title: Frontiers of neurology Volume: eCollection Pages: 877386-877386
  • DOI: 10.3389/fneur.2022.877386
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Diagnostic value of an algorithm for autoimmune epilepsy in a retrospective cohort (2022)
  • Author(s): Mitsuhiro Sakamoto, Riki Matsumoto, Akihiro Shimotake, Jumpei Togawa, Hirohumi Takeyama, Katsuya Kobayashi, Frank Leypoldt, Klaus-Peter Wandinger, Takayuki Kondo, Ryosuke Takahashi, Akio Ikeda
  • Journal Title: Frontiers of neurology Volume: eCollection Pages: 902157-902157
  • DOI: 10.3389/fneur.2022.902157
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Association of Cortical Superficial Siderosis with Post-Stroke Epilepsy (2022)
  • Author(s): Tomotaka Tanaka, Kazuki Fukuma, Soichiro Abe, Soichiro Matsubara, Shuhei Ikeda, Naruhiko Kamogawa, Hiroyuki Ishiyama, Satoshi Hosoki, Katsuya Kobayashi, Akihiro Shimiotake, Yuriko Nakaoku, Soshiro Ogata, Kunihiro Nishimura, Masatoshi Koga, Kazunori Toyoda, Riki Matsumoto, Ryosuke Takahashi, Akio Ikeda, Masafumi Ihara
  • Journal Title: Annals of Neurology Volume: Online ahead of print Issue: 2 Pages: 357-370
  • DOI: 10.1002/ana.26497
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] SEEGプランニングに必要となる症候学 (2024)
  • Author(s): 小林勝哉．
  • Organizer: 第47回日本てんかん外科学会
  • Invited
• [Presentation] 脳神経内科の視点：てんかん外科治療に対する期待と脳神経内科の役割 (2024)
  • Author(s): 小林勝哉．
  • Organizer: 第47回日本てんかん外科学会
  • Invited
• [Presentation] 京都大学医学部附属病院でのてんかん外科治療における院内連携 (2024)
  • Author(s): 小林勝哉、下竹昭寛、菊池隆幸、山尾幸広、吉田健司、植野司、宮本雅子、長井佐知子、齊藤祐巳子、出村彩郁、松橋眞生、池田昭夫．
  • Organizer: 第11回JEPICA
  • Invited
• [Presentation] ミオクローヌスの診断・病態評価における臨床神経生理の有用性 -従来の手法から最新の知見まで- (2023)
  • Author(s): 小林勝哉．
  • Organizer: 第17回日本パーキンソン病・運動障害疾患学会コングレス
  • Invited
• [Presentation] 脳神経内科医が診るてんかん (2023)
  • Author(s): 小林勝哉．
  • Organizer: 第15回日本てんかん学会東海北陸地方会
  • Invited
• [Presentation] 薬剤抵抗性てんかんの理解 -脳波・症候学・画像をもとにした治療アプローチの検討- (2023)
  • Author(s): 小林勝哉．
  • Organizer: 第56回日本てんかん学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 第1部：「内科系 ー SEEGの理論・仮説設定・プランニング」（1）総論 (2023)
  • Author(s): 小林勝哉．
  • Organizer: 第56回日本てんかん学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] 内側側頭葉切除術後の難治てんかんに対してSEEGを施行した1例 (2023)
  • Author(s): 小林勝哉、菊池隆幸、下竹昭寛、山尾幸広、松橋眞生、池田昭夫．
  • Organizer: 第53回日本臨床神経生理学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] Abnormally exaggerated somatosensory evoked potential and superimposed high-frequency activities in cortical myoclonus (2023)
  • Author(s): Kobayashi K, Hitomi T, Tojima M, Yamanaka H, Ishibashi H, Matsuhashi M, Ikeda A．
  • Organizer: 第53回日本臨床神経生理学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] SEEGに必須となる症候学的アプローチ (2023)
  • Author(s): 小林勝哉
  • Organizer: 第46回日本てんかん外科学会
  • Invited
• [Presentation] 脳神経内科医の視点 SEEG導入を前提とした診療と治療ロードマップの考え方 (2022)
  • Author(s): 小林勝哉
  • Organizer: 第55回日本てんかん学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] BAFMEでの遺伝カウンセリング 患者・家族への疾患特性と遺伝学的検査の伝え方 (2022)
  • Author(s): 小林勝哉，人見健文，戸島麻耶，石浦浩之，辻省次，池田昭夫
  • Organizer: 第55回日本てんかん学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] SEEGにおけるepileptogenic zoneの仮説設定と電極留置プランニング (2022)
  • Author(s): 小林勝哉，菊池隆幸，松本理器，國枝武治，池田昭夫
  • Organizer: 第52回日本臨床神経生理学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] CCEPs may help define optimal target location for closed-loop neuromodulation in epilepsy treatment (2022)
  • Author(s): Katsuya Kobayashi, Kenneth Taylor, Balu Krishnan, Michael J. Mackow, Lauren Feldman, Juan Bulacio, Andreas V. Alexopoulos, Imad Najm, William Bingaman, Richard M. Leahy, Akio Ikeda, Dileep R. Nair
  • Organizer: 63rd Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
• [Book] てんかん症候群：診断と治療の手引き (2023)
  • Author(s): 日本てんかん学会
  • Total Pages: 308
  • Publisher: メディカルレビュー社
  • ISBN: 9784779227400
• [Remarks] researchmap
  • URL: https://researchmap.jp/katsuyakbys