ドパミントランスポーターイメージングの病理学的基盤の解明

• Project/Area Number: 22K15740
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 松原 知康 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30811608)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: ドパミントランスポーター / DAT SPECT / パーキンソン病 / レビー小体型認知症 / パーキンソン症候群

Outline of Research at the Start

Lewy小体病は臨床診断の精度を高めるために正確な診断バイオマーカーの確立が求められている。その候補の1つとしてドパミントランスポーターSPECTがある。しかし、このバイオマーカーの病理学的基盤についての見解は相反しており、未だ理解が十分でない。剖検脳の網羅的解析と画像-病理の対比を通じて、ドパミントランスポーターSPECTの病理学的背景を解明することを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

Dat SPECT撮像剖検例の臨床-画像-病理連関の検討を進めている。2023年3月末までに34例の剖検検体を得ることができた。それらについて画像解析と病理学的解析（病理学的診断と基底核・中脳における機能染色）を進めている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

COVID-19流行下で開頭剖件数が減少した中、予想以上の検体が新たに得られた。検体数の増加はより正確な結果に結びつくことが予想される。これらについて解析を進めている。

Strategy for Future Research Activity

臨床-画像-病理連関の検討の一環として、生前のドパミンあるいはセロトニンと関連する髄液バイオマーカーや他の画像検査との連関についても検討を行う。

Research Products

• [Journal Article] Correlations between cerebrospinal fluid homovanillic acid and dopamine transporter SPECT in degenerative parkinsonian syndromes (2023)
  • Author(s): Goto Ryoji、Kurihara Masanori、Kameyama Masashi、Komatsu Hiroki、Higashino Masashi、Hatano Keiko、Ihara Ryoko、Higashihara Mana、Nishina Yasushi、Matsubara Tomoyasu、Kanemaru Kazutomi、Saito Yuko、Murayama Shigeo、Iwata Atsushi
  • Journal Title: Journal of Neural Transmission Volume: 130 Issue: 4 Pages: 513-520
  • DOI: 10.1007/s00702-023-02611-y
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Proteomic profile of nuclei containing p62-positive inclusions in a patient with neuronal intranuclear inclusion disease (2023)
  • Author(s): Kurihara Masanori、Mano Tatsuo、Eto Fumihiro、Yao Ikuko、Sato Kenichiro、Ohtomo Gaku、Bannai Taro、Shibata Shota、Ishiura Hiroyuki、Ikemura Masako、Matsubara Tomoyasu、Morishima Maho、Saito Yuko、Murayama Shigeo、Toda Tatsushi、Setou Mitsutoshi、Iwata Atsushi
  • Journal Title: Neurobiology of Disease Volume: 177 Pages: 105989-105989
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2023.105989
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] CSF P-Tau181 and Other Biomarkers in Patients With Neuronal Intranuclear Inclusion Disease (2023)
  • Author(s): Kurihara M、Komatsu H、Sengoku R、Shibukawa M、Morimoto S、Matsubara T、Arakawa A、Orita M、Ishibashi K、Mitsutake A、Shibata S、Ishiura H、Adachi K、Ohse K、Hatano K、Ihara R、Higashihara M、Nishina Y、Tokumaru A、Ishii K、Saito Y、Murayama S、Kanemaru K、Iwata A
  • Journal Title: Neurology Volume: 100 Issue: 10
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000201647
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Morphological study of the phrenic nerve to determine a reference value for the myelinated fiber density in elderly individuals (2022)
  • Author(s): Motoda Atsuko、Matsubara Tomoyasu、Tanei Zen‐ichi、Sakashita Yasuhiro、Yamazaki Mikihiro、Kawakami Ito、Sengoku Renpei、Arai Tomio、Maruyama Hirofumi、Saito Yuko、Murayama Shigeo
  • Journal Title: Neuropathology Volume: 43 Issue: 2 Pages: 129-134
  • DOI: 10.1111/neup.12856
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Comparative pathological study of [11C] Pittsburgh compound-B PET Centiloid Scale and amyloid beta deposition in postmortem brains (2022)
  • Author(s): Tomoyasu Matsubara, Shigeo Murayama, Ryoko Ihara, Mana Higashihara, Yaushi Nishina, Kazutomi Kanemaru, Atsushi Iwata, Tomio Arai, Masashi Kameyama, Aya Midori Tokumaru, Etsuko Imabayashi, Kenji Ishibashi, Jun Toyohara, Kenji Ishii, Yuko Saito
  • Organizer: Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2022
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] リン酸化TDP43陽性核内陽性所見を伴う筋萎縮性側索硬化症の1例 (2022)
  • Author(s): 松原 知康，和泉 唯信，高原 実香，齊藤 祐子，村山 繁雄
  • Organizer: 第63回日本神経病理学会総会学術研究会
• [Presentation] 剖検脳を用いたLewy小体病診断における123I-MIBG心筋シンチグラフィの診断能実証研究 (2022)
  • Author(s): 松原 知康，亀山 征史，田中 紀子，仙石 錬平，織田 麻琴，古田 光，岩田 淳，新井 冨生，丸山 博文，齊藤 祐子，村山 繁雄
  • Organizer: 第63回日本神経学会学術大会