| Project/Area Number |
22K15754
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
遠藤 のぞみ 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90802819)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | うつ病 / モデルマウス / ストレス / 行動試験 / 個体レベル / 分子レベル / 神経行動学 / 行動学的解析 |
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| Outline of Research at the Start |
うつ病のげっ歯類モデルを使った基礎研究においては、主に強制水泳(尾懸垂)試験を“うつ様行動”評価の基軸とし、ヒト臨床でみられる“うつ症状”との乖離が指摘されている。本研究では “意欲の低下”や“ひきこもり”などヒトの臨床症状への外挿性の高い複数のマウスの“うつ様行動”を独自の行動試験を駆使して検証し、それぞれの行動障害について神経基盤を解明することを目的とする。多様なうつ様行動の障害とそれぞれの障害に関連する神経基盤という基礎的知見を明らかにすることで、将来的に新しい治療薬の開発や患者の主症状からの治療法の選択といった臨床応用に繋げたい。
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| Outline of Annual Research Achievements |
うつ病のげっ歯類モデルを使った基礎研究では、主に強制水泳試験や尾懸垂試験をうつ様行動評価の基軸とし、その神経基盤や薬効評価に焦点をあてた研究が展開されてきた。本研究では 意欲の低下やひきこもりなどヒトの臨床症状への外挿性の高い複数のマウスのうつ様行動を独自の行動試験を駆使して検証し、それぞれの行動障害について神経基盤を解明することを目的とする。うつ病のマウスモデルとして反復社会的敗北(repeated social defeat stress: RSDS)モデルを使用した。これまでに、RSDSは社会性行動、不安様行動、報酬獲得意欲といった様々な行動に影響を与えること、各行動への影響の程度には個体差があることを明らかにしてきた。この神経基盤として、RSDSによる報酬獲得意欲への影響が強い個体では側坐核のドパミン受容体1(DRD1)の遺伝子発現量の低下がみられることを見出した。RSDSによる社会性行動、不安様行動への影響については、血清・血漿の生化学検査や神経活動マーカーの全脳マッピングを行い、各指標間の相関解析を進めている。また、RSDS終了直後とRSDS休止後しばらくたったサンプルを比較し、ストレス負荷中に起こっている変化と、ストレス休止後に残っている変化について着目して研究を進めている。これらの解析を通し、どのような生体システムの異常が各行動障害を引き起こしたのか、そのメカニズムの解明に取り組んでいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
神経活動マーカーのマッピングによるRSDSの神経系への影響解析については遅れ気味であるものの、血清・血漿の生化学検査から多臓器への影響の可能性を示唆する結果が出ており、全体として順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
血清・血漿の生化学検査の解析から、RSDSが中枢神経系のみならず全身性に影響を与えていることが明らかになってきた。他の臓器の異常がどの様に行動障害につながっていくのかを検証し、多臓器連関の視点も含めて研究を進めていく。
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