Assessment of mixed depression and bipolar disorder by longitudinal MRI and establishment of rational treatment strategies.

• Project/Area Number: 22K15763
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: University of the Ryukyus (2023); Hiroshima University (2022)
• Principal Investigator: 新里 輔鷹 琉球大学, 病院, 講師 (20838057)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 混合性うつ病 / MRI / 双極性障害 / 縦断的研究 / 合理的薬物療法

Outline of Research at the Start

双極性障害を予測する指標の一つである混合性うつ病と横断的なMRI所見の関連を検討することによってその生物学的基盤を明らかにする。さらに縦断的なMRIと臨床経過の関連を検討する事で、その生物学的基盤の変化が疾患特異的なものなのか、状態依存的なものであるのかを明らかにし、良好な治療反応をもたらす要因を探索する。その知見をもとに双極性障害の早期診断及び、混合性うつ病の合理的な治療戦略をエビデンスをもって策定する。

Outline of Annual Research Achievements

2023年度は臨床精神神経薬理学会のシンポジウムにおいて「抑うつ性混合状態の評価と危険因子」の演題で発表を行った。昨年度までの研究で得られたfreeSuferによる脳構造解析におけるうつ病エピソードにおける閾値下の軽躁症状の影響する脳部位、自閉ペクトラム症の影響（Zamami Y et al, Psychiatry Res. 2021）について報告を行った。また生物学的精神医学会では「大うつ病性障害の脳内ネットワークマーカーの縦断的信頼性と臨床状態との関連性の検証」の演題で報告を行った。2022年度には我々のグループではうつ病の安静時機能的MRIを用いたバイオマーカーの縦断的再現性について報告(Okada G et al, J Affect Disord, 2023）しているが、縦断的な解析においてうつ病バイオマーカーはうつ病群でも再現性が担保されることを明らかにした。さらに昨年度明らかにしたようにこのバイオマーカーの各結合を解析したところ右楔部と右上側頭回の結合が閾値下の軽躁症状と関連していることが明らかになっており、これらの成果については現在論文化を行っている最中である。双極症との関連についてもさらなる解析を行う事で、閾値下の軽躁症状が状態依存性なのか疾患依存性なのか検討する予定である。その他混合性うつ病とBDNFの関係（Otsuka N et al, Psychiatry Investig. 2023)、飲酒パターンとアルコール使用中止後も残存するうつ状態の関係（Kurihara K et al , Neuropsychopharmacol Rep. 2024）について報告を行っている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2023年度より所属機関が広島大学から琉球大学に変更となった。その為解析環境の構築が必要となった。

Strategy for Future Research Activity

本研究においては、うつ病及び双極性障害に認める閾値下の軽躁症状と構造画像・安静時機能的MRIによる生物学的指標との関連を検討する事で、気分障害における閾値下の軽躁症状の生物学的基盤を明らかにすることを目的としている。うつ病から双極性障害の差異及び同一の基盤を明らかになる事が期待される。解析環境の変化の為進捗が遅れたが、現在予備的解析が終了し論文化の過程にあり、次年度以降に報告すべく準備を進めていく。

Research Products

• [Journal Article] Drinking behavior patterns may be associated with persistent depressive symptoms after alcohol abstinence in alcohol use disorder (2024)
  • Author(s): Kurihara Kazuhiro、Shinzato Hotaka、Takaesu Yoshikazu、Kondo Tsuyoshi
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology Reports Volume: - Issue: 2 Pages: 587-595
  • DOI: 10.1002/npr2.12429
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Elevated Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels During Depressive Mixed States (2023)
  • Author(s): Otsuka Naoaki、Takaesu Yoshikazu、Zamami Yu、Ota Kazuki、Kurihara Kazuhiro、Shinzato Hotaka、Kondo Tsuyoshi
  • Journal Title: Psychiatry Investigation Volume: 20 Issue: 11 Pages: 1027-1033
  • DOI: 10.30773/pi.2023.0104
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Age‐related cognitive decline is accelerated in alcohol use disorder (2023)
  • Author(s): Kurihara Kazuhiro, Shiroma Ayano, Koda Munenaga, Shinzato Hotaka, Takaesu Yoshikazu, Kondo Tsuyoshi
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology Reports Volume: 43 Issue: 4 Pages: 587-595
  • DOI: 10.1002/npr2.12395
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Associations between relapse and drinking behaviors in patients with alcohol use disorders: A 6‐month prospective study (2023)
  • Author(s): Kurihara Kazuhiro、Shinzato Hotaka、Takaesu Yoshikazu、Kondo Tsuyoshi
  • Journal Title: Neuropsychopharmacology Reports Volume: 43 Issue: 4 Pages: 633-640
  • DOI: 10.1002/npr2.12405
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Resting-state functional connectivity disruption between the left and right pallidum as a biomarker for subthreshold depression. (2023)
  • Author(s): Sato Y, Okada G, Yokoyama S, Ichikawa N, Takamura M, Mitsuyama Y, Shimizu A, Itai E, Shinzato H, Kawato M, Yahata N, Okamoto Y
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 6349 Issue: 1 Pages: 6349-6349
  • DOI: 10.1038/s41598-023-33077-3
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] アルコール使用障害者への個別化された行動アプローチに向けた20項目の飲酒行動パターン評価票(DBP-20)の開発 (2023)
  • Author(s): 栗原 雄大 , 新里 輔鷹 , 甲田 宗良 , 榎木 宏之 , 大鶴 卓 , 高江洲 義和 , 近藤 毅
  • Journal Title: 九州精神医学 Volume: 68 Pages: 68-73
• [Journal Article] Examining the usefulness of the brain network marker program using fMRI for the diagnosis and stratification of major depressive disorder: a non-randomized study protocol (2023)
  • Author(s): Okada Go et al. Among authors Shinzato Hotaka.
  • Journal Title: BMC Psychiatry Volume: 23 Issue: 1 Pages: 63-63
  • DOI: 10.1186/s12888-023-04560-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Verification of the brain network marker of major depressive disorder: Test-retest reliability and anterograde generalization performance for newly acquired data (2023)
  • Author(s): Okada Go、Yoshioka Toshinori、Yamashita Ayumu、Itai Eri、Yokoyama Satoshi、et al.
  • Journal Title: Journal of Affective Disorders Volume: 326 Pages: 262-266
  • DOI: 10.1016/j.jad.2023.01.087
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Aberrant large-scale network interactions across psychiatric disorders revealed by large-sample multi-site resting-state functional magnetic resonance imaging datasets (2023)
  • Author(s): Ishida T, Nakamura Y, Tanaka SC, Mitsuyama Y, Yokoyama S, Shinzato H, Itai E, Okada G, Kobayashi Y, Kawashima T, Miyata J, Yoshihara Y, Takahashi H, Morita S, Kawakami S, Abe O, Okada N, Kunimatsu A, Yamashita A, Yamashita O, Imamizu H, Morimoto J, Okamoto Y, Murai T, Kasai K, Kawato M, Koike S
  • Journal Title: Schizophr Bull Volume: Online ahead of print Issue: 4 Pages: 933-943
  • DOI: 10.1093/schbul/sbad022
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Distinctive alterations in the mesocorticolimbic circuits in various psychiatric disorders (2023)
  • Author(s): Nakamura Y, Ishida T, Tanaka SC, Mitsuyama Y, Yokoyama S, Shinzato H, Itai E, Okada G, Kobayashi Y, Kawashima T, Miyata J, Yoshihara Y, Takahashi H, Aoki R, Nakamura M, Ota H, Itahashi T, Morita S, Kawakami S, Abe O, Okada N, et al.
  • Journal Title: Psychiatry Clin Neurosci Volume: Online ahead of print Issue: 6 Pages: 345-354
  • DOI: 10.1111/pcn.13542
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A large-scale ENIGMA multisite replication study of brain age in depression (2022)
  • Author(s): Han Laura K.M et al. Among authors Shinzato Hotaka.
  • Journal Title: Neuroimage: Reports Volume: 2 Issue: 4 Pages: 100149-100149
  • DOI: 10.1016/j.ynirp.2022.100149
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 大うつ病性障害の脳内ネットワークマーカーの縦断的信頼性と臨床状態との関連性の検証 (2023)
  • Author(s): 新里輔鷹 岡田剛 吉岡利福 山下歩 板井江梨 上敷領俊晴 横山仁史 光山祐生 増田慶一 川人光男 山下宙人 酒井雄希 岡本泰昌
  • Organizer: 第45回日本生物学的精神医学会総会
• [Presentation] 抑うつ性混合状態の評価と危険因子 (2023)
  • Author(s): 新里輔鷹
  • Organizer: 第33回日本臨床精神神経薬理学会
• [Presentation] 抑うつ混合状態の発症と感情気質に関する検討 (2023)
  • Author(s): 座間味優 , 高江洲義和 , 大田一木 , 大塚直亮, 栗原雄大 , 新里輔鷹 , 近藤毅
  • Organizer: 第20回うつ病学会総会
• [Presentation] 脳機能画像手法は精神疾患の診断に使えるか? (2023)
  • Author(s): 新里輔鷹 , 岡田剛 , 岡本泰昌
  • Organizer: BPCNPNPPP4学会合同年会
• [Presentation] 大うつ病エピソードにおける「不安性の苦痛」と自殺関連行動の縦断経過における検討 (2023)
  • Author(s): 座間味優 , 高江洲義和 , 大田一木 , 大塚直亮 , 栗原雄大 , 新里輔鷹 , 近藤毅
  • Organizer: 第19回日本うつ病学会総会
• [Presentation] 大うつ病エピソード患者における希死念慮に関連する要因の検討 (2023)
  • Author(s): 大大田一木 , 高江洲義和 , 座間味優 , 大塚直亮 , 栗原雄大 , 新里輔鷹 , 近藤毅
  • Organizer: 第19回日本うつ病学会総会