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犬の難治性がんを対象とした人獣BNCT発展のための先駆け研究

Research Project

Project/Area Number 22K15862
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionObihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine (2023)
Gifu University (2022)

Principal Investigator

岩崎 遼太  帯広畜産大学, 畜産学部, 准教授 (20782139)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsホウ素中性子捕捉療法 / 獣医 / 原子炉 / 血管肉腫 / BPA / LAT1 / 加速器 / 骨肉腫
Outline of Research at the Start

動物医療におけるホウ素中性子捕捉療法(BNCT)研究は未開の領域であり、線源の確保や法整備等の課題があるが、人の希少がんが好発する犬を対象とした基礎研究は、人ー動物双方の利益へとつながる。本研究では、原子炉および加速器中性子線源を利用し、犬の難治性がんを対象として、がん細胞内へのホウ素取込試験、ホウ素薬剤のがん細胞内への送達に関わるLAT1の発現解析、および腫瘍移植マウスに対するBNCTを実施することで、抗腫瘍効果とその機序を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

2023年度は犬の血管肉腫細胞株JuB2、Ud6およびRe21を使用し、予後不良疾患である犬血管肉腫に対する新規治療戦略としてのBNCTの有効性について評価した。
LAT1発現解析:ホウ素薬剤p-boronophenylalanine (BPA) の細胞内輸送を担うアミノ酸トランスポーターLAT1の発現を、RT-PCRを用いたmRNA発現により解析した。その結果、すべての細胞株においてLAT1のmRNA発現が確認された。
BPAの細胞内輸送の解析:アミノ酸取込みアッセイキットを用いた蛍光イメージングおよびICP-AESにて評価した。ICP-AESでは、BPA溶液中のホウ素10 (10B) 濃度を28 ppmに調製し, 各細胞株におけるBPA添加0.5、1および2 h後の細胞内10B濃度を測定した。その結果、すべての細胞株においてBPAの取込みが確認されたが、その取込み量は両解析ともにUd6、JuB2、Re21の順に多い結果となった。
放射線照射実験:中性子線群、BNCT群 (28 ppmの10B添加8 h後に中性子線を照射)、および対照としてX線群 (1ー12 Gy) を設定し実施した。照射後はコロニー形成法により細胞生存率 (SF) およびD10値(SF=0.1となる物理線量)を求め, 非ホウ素線量およびホウ素線量のX線等価線量換算係数 (それぞれRBEおよびCBE) をそれぞれ算出した。なお中性子線は原子炉中性子線源から、熱中性子束密度7.3×10^8 /cm2/secにて15、30および45分間照射した。結果として、すべての細胞株において中性子線群よりもBNCT群でSFの低下がみられた。RBEおよびCBEは、JuB2においてそれぞれ1.95、2.60、Ud6においてそれぞれ3.47、2.31、Re21においてそれぞれ2.02、1.25と求まった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当該年度は自身の異動により、異動先での研究環境の整備が十分に行えなかったため。

Strategy for Future Research Activity

共同利用設備等を利用して速やかに研究再開のための環境整備を行う。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] The effects of BPA-BNCT on normal bone: determination of the CBE value in mice2023

    • Author(s)
      Iwasaki Ryota、Yoshikawa Ryutaro、Umeno Ryo、Seki Azusa、Matsukawa Takehisa、Takeno Satoshi、Yokoyama Kazuhito、Mori Takashi、Suzuki Minoru、Ono Koji
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 64 Issue: 5 Pages: 795-803

    • DOI

      10.1093/jrr/rrad054

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ホウ素中性子捕捉療法 (BNCT) がマウス正常骨に与える生物学的影響2022

    • Author(s)
      岩﨑遼太,吉川竜太郎,森 崇,松川岳久,武野 慧,鈴木 実,小野公二
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第59回生物部会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 放射線の臨床応用に関する基礎的研究 -ホウ素中性子捕捉療法の現状と課題-「日本が牽引するBNCTの魅力と動向」2022

    • Author(s)
      岩﨑遼太
    • Organizer
      第35回獣医放射線教育研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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