| Project/Area Number |
22K15884
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
村井 一超 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (70779488)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
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| Keywords | RFA / radiofrequency ablation / abscopal effect / lung tumor / OK-432 / cisplatin / animal experiment / lung |
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| Outline of Research at the Start |
肺腫瘍に対するラジオ波焼灼術は、外科手術の難しい症例の治療オプションの一つとして行われるようになってきている。しかし、時に再発が時にみられ、その適応は未だ限定されている。そのため，RFA後の治療効果を高めるための新たな治療戦略が求められており、abscopal効果の増強を試みることもその一つである。abscopal効果は治療後に未治療部病巣が縮小する現象であり、近年では免疫チェックポイント阻害薬の普及に伴い、その相乗効果が期待されている。
本研究では、どのような薬物療法の追加を行うことによって、RFA後のabscopal effectを最も効率的に惹起できるかを評価することを目的としている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺腫瘍に対するラジオ波焼灼術（RFA）は、外科手術が困難な場合の治療法として注目されている。しかし、腫瘍のサイズや組織型によっては再発や局所制御の難しさなどの制約がある。そこで、abscopal効果の増強を目指し、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）との併用療法が研究されている。本研究では、RFAとICBの併用によって生じるabscopal効果をさらに強化するために、どのような薬物療法の追加が効果的かを評価することを目的としている。また、このabscopal効果が遠隔転移の制御につながることを期待する。
この研究では、肺腫瘍モデルを用いて、RFA後のabscopal効果を評価する基礎実験を行う予定である。過去の研究から、シスプラチンや免疫賦活剤の局所投与とICBの併用が有望であることが示唆されており、シスプラチンやOK-432とICBの併用がRFA後のabscopal効果を増強できるかを検証する。
具体的には、CTを用いてウサギの肺や耳介に腫瘍を移植したモデルを作成し、肺腫瘍のRFAやICB、追加の薬物療法を組み合わせた治療を行う。治療後には耳介腫瘍のサイズや生存期間を評価し、効果を確認する予定であった。しかし、腫瘍モデルの作成には当施設の動物実験用のＣＴ装置を用いる予定であったが、これが故障しているため、実験を開始できていない状況であった。
ＣＴの装置の修理を依頼したが、結果的に修復はできなかった。
そこで、当初の予定を変更し、ウサギの大腿と耳介に腫瘍を移植したモデルを作成する。大腿の病変を目視下に穿刺し、ＲＦＡ治療を行う。その後は予定通り、免疫賦活剤やシスプラチン、ＩＣＢの投与を行い、耳介の腫瘍のサイズを経過観察し、abscopal効果の増強効果の有無を評価する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
肺腫瘍モデルを作成するために使用予定であった自施設のCT装置が故障したため。
修理を依頼したが、修復はできず、当初の予定の変更を余儀なくされたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定を変更し、ウサギの大腿と耳介に腫瘍を移植したモデルを作成する。大腿の病変を目視下に穿刺し、ＲＦＡ治療を行う。その後は予定通り、免疫賦活剤やシスプラチンの局所投与、ＩＣＢの静脈投与の各組合せ治療群を作成し、大腿腫瘍のRFA治療後の耳介の腫瘍のサイズを経過観察し、abscopal効果の増強効果の有無を評価する。
実験終了後はデータを整理、評価し、英文雑誌に投稿予定である。
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