| Project/Area Number |
22K15896
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
真木 晋太郎 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (90794371)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 胎児発育不全 / タダラフィル / sFlt-1 / PlGF |
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| Outline of Research at the Start |
胎児発育不全（FGR）は、胎盤形成期における胎盤の形成不全により本来の胎児への血流をもたらす胎盤機能が不十分であることによって引き起こされる。機能不全に陥った胎盤をターゲットとして、我々の研究グループでは、ホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害薬の1つであるタダラフィルを用いてFGRに対する経母体投与の安全性および有効性に関して臨床試験および基礎研究を行っていた。その中でFGRにおける児の死亡率の低下、妊娠継続期間の延長などの可能性を報告しているが、その機序を十分に証明できてはいない。超音波診断学および組織学的検証により、タダラフィルが胎児-胎盤血流を改善させる効果があるかを確かめる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎児発育不全（Fetal growth restriction: FGR）、妊娠高血圧腎症（Preeclampsia: PE）は、胎盤形成期における胎盤の形成不全により本来の胎児への血流をもたらす胎盤機能が不十分であることによって引き起こされ、胎児胎盤虚血、酸化ストレスによる血管新生因子、抗血管新生因子のバランスに乱れが生じる。タダラフィルはPDE5阻害薬であり、胎盤に広く発現するPDE5に作用することにより胎児胎盤循環の改善させることを期待し、我々は研究を行っている。
fms-like tyrosine kinase 1(sFlt-1)とplacental growth factor (PlGF）は胎盤由来の血管新生関連血清マーカーであり、胎盤機能不全に対する治療薬であるタダラフィルによりその血中濃度の変化が予測される。
今回、妊娠高血圧症候群(PE、妊娠高血圧症（Gestational hypertension: GH）、高血圧合併妊娠（Chronic hypertension: CH）)を発症した母体の1週間ごとのsFlt-1とPlGFの値を計測し、重症化し分娩に至るまでの期間との相関を検討した。その結果PE13例でsFlt-1値が分娩までの期間に相関することを示した（R=-0.61, P=0.03）。またPE、GHにおいて、sFlt-1が経時的に分娩まで上昇していた。胎盤機能不全との関連はないとされるCHではその傾向は示されず、胎盤機能不全を有するPE、GH症例では、重症化し分娩に至るまで無治療の症例ではsFlt-1が上昇すると考えられた。タダラフィルによる治療効果の判定に有用であることが想定され、今後研究を進めていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本研究の内容は①超音波ドップラー法によりタダラフィル治療を行った症例の胎児-胎盤循環の変化を評価し、②angiogenic factorである母体sFlt-1、PlGFをタダラフィル内服前後で継時的に計測し、胎児胎盤循環不全に対するタダラフィルの有効性を検証することである。
①②に関して現在症例を集積中であるが目標に達しておらず、解析を行う段階に達していない。新型コロナウイルス感染症の流行などで医療体制が大きく変わった関係も影響していると考えられる。よって今後さらなる症例の集積に努めていく。
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| Strategy for Future Research Activity |
症例数に問題があるため、今後FGRに対してタダラフィル治療を行った症例をさらに蓄積し、解析を行っていく。
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