Antibody avidity maturation as index for Immune resilience against SARS-CoV-2
| Project/Area Number |
22K15927
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
中釜 悠 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60846880)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | COVID-19 / SARS-CoV-2 / エピトープ / アビディティ / 抗体力価 / 抗体成熟 / 変異株 / アビディティー |
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| Outline of Research at the Start |
次々に出現する新型コロナウイルス変異株の脅威に、我々は追加ワクチン接種による免疫増強や、小児人口のワクチンカバレッジ強化、の意思決定を迫られている。しかし、その是非を議論するための科学的根拠は脆弱であり、ワクチン誘導免疫の特性について理解の途上にある。本提案では、回復者及びワクチン接種者血清中にみられる「抗体親和性成熟化」が「ウイルス中和活性」の規定因子であることを立証し、構造生物学的プロセスを生物学的アウトカムへと繋げる。抗原抗体反応の親和性を表す「アビディティー」のモニタリングから、抗体成熟化過程の分子基盤を解明し、ポストワクチン時代における「防御免疫指標」の1つに提案することを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
SARS-CoV-2感染者およびワクチン被接種者コホートを対象とした免疫フェノタイピング（抗体力価動態、エピトープ、アビティディ等）を推進した。各種コホート構築のための計画策定、倫理審査承認取得を多施設共同にて推進した。各施設責任者主導で被験者リクルートと検体・情報収集が行われ、代表者中釜は、検体の供与を受けたのち各種免疫アッセイを実施した。なお各コホートについて、オンライン・レジストリを構築し試験データを収集・保存した。
国内SARS-CoV-2ワクチン被接種者コホートの解析から、接種間隔とSARS-CoV-2特異抗体の力価動態の関連性が示され、「抗体フィードバック」現象の存在が示唆された（Sci Rep. 2024 Mar 27;14(1):7217.）。また、トリプトファン代謝の変容が、COVID-19重症化を早期に予測することを明らかにし（Nat Commun. 2023 Dec 20;14(1):8469.）、引き続いて、トリプトファン代謝の各種中間代謝体の血中濃度と、ワクチン応答性の解析に乗り出し、現在も継続している。
感染者におけるSARS-CoV-2特異抗体獲得の標的エピトープのパターンからは、血清抗体の変異株を含む交差防御性が推定できることを示した（Vaccine. 2023 Oct 6;41(42):6248-6254., Virology. 2024 Apr 10;595:110067.）。
国内先天性免疫不全症のコホートにおける抗体医薬の有効性研究の成果を、学術論文にしたため投稿準備中である。
COVID-19感染リスク集団、エルサルバドル人大学生497人を対象とし、COVID-19特異抗体獲得に対するオッズ比を算出したところ、マスクの不適切な使用（34.4％）を含む特定のリスク行動がCOVID-19特異抗体獲得の可能性を高めることが示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(20 results)
