小児摂食障害における脳波周波数解析に着目した認知機能予後予測と包括的病態解明

• Project/Area Number: 22K15941
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 冨岡 和美 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60792017)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 摂食障害 / 神経性やせ症 / ARFID / 小児 / 脳波 / バイオマーカー / 内分泌 / 予後 / 脳波周波数 / サイトカイン

Outline of Research at the Start

摂食障害（ED）は精神疾患の中で最も死亡率が高い予後不良疾患である。EDでは認知機能障害を認め、特にEDの最多病型である神経性やせ症（AN）では「認知の歪み」の是正とともに回復へ向かうが、認知機能を評価しうる客観的なバイオマーカーはない。近年脳機能研究が注目され成人ANにおける脳波周波数の低下などが示唆されているが、EDの脳波周波数と認知機能障害や予後との関連は不明であり、小児EDでの報告もない。そこで本研究では小児EDにおける脳波周波数が認知機能や予後に関連するバイオマーカーになりうるかを明らかにするとともに、脳波周波数、生化学的・心理社会的データを用いて小児EDの包括的病態解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

今年度も引き続き小児の摂食障害(ED)の脳波データ蓄積と内分泌、生化学検査データ、骨密度や頭部MRIなどの画像検査を含めた臨床データの蓄積を行った。内分泌データの検討の一部として、未治療の摂食障害患者で14歳未満の小児に関して骨密度検査を解析した。初診から3ヶ月以内に骨密度検査を施行した38例において、背景因子は初診時BMI-SDSの中央値は-3.36SD、年齢13歳（範囲6-15歳） 、初診から3ヶ月以内の骨密度の同年代と比較したパーセンテージのmeanは92%（range69-116％）であり測定時のBMI-SDSのmeanは-2.92(範囲-5.96- 0.18)SDだった。BMI-SDSが軽症中等症群（-2.5SD以上）と重症群（-2.5SD未満）の２群にわけた比較では、骨密度の同年代と比較したパーセンテージ中央値 ９５％（範囲82-116％) と90%(69-107%)でp=0.178と明らかな有意差は認めなかった。
初診時の年齢別（初診年齢が13歳未満群と13歳以上群）での比較では、中央値89.5%(範囲60-112%)と92.5%(76-116%) p=0.394と明らかな有意差はなく、全体として初診時から３ヶ月以内の骨密度は同年代比が80%以下に低下している例は多くなかった。初診後13ヶ月以降の骨密度検査を施行している摂食障害患者に関して骨密度予後良好群（骨密度同年齢比が80%未満）と骨密度予後不良群（80%以上）に分けて13ヶ月後のBMI-SDSを比較したところ-0.960SD(-4.54 - +1.81SD)と-2.225SD(-4.49 - +1.60SD)でP値=0.00151と明らかな有意差を認めた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

症例蓄積、生化学データや脳波データなどの蓄積が順調であり生化学データ解析を先に進めており、脳波データ解析が少し遅れているため。

Strategy for Future Research Activity

小児摂食障害患者において、引き続き症例蓄積、データベース構築、残余検体、脳波検査データ、内分泌検査データなどを蓄積していく。残余検体を用いてサイ トカインなどのバイオマーカーの測定を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] 小児摂食障害診療ガイドライン(改訂第3版) (2023)
  • Author(s): 鈴木 雄一, 大谷 良子, 井上 建, 井口 敏之, 鈴木 由紀, 柳夲 嘉時, 冨岡 和美, 藤井 智香子, 石井 隆大, 石橋 孝勇, 椎橋 文子, 深谷 悠太, 森下 菖子, 嶋田 怜士, 松原 直己, 山下 大輔, 吉塚 悌子, 一般社団法人日本小児心身医学会摂食障害ワーキンググループ
  • Journal Title: 子どもの心とからだ Volume: 32 Pages: 396-450
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dravet syndrome and hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome associated with an intronic deletion of SCN1A (2023)
  • Author(s): Hanafusa H, Yamaguchi H, Kondo H, Nagasaka M, Juan Ye M, Oikawa S, Tokumoto S, Tomioka K, Nishiyama M, Morisada N, Matsuo M, Nozu K, Nagase H.
  • Journal Title: Brain Dev. Volume: 45 Issue: 6 Pages: 317-323
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2023.01.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical and laboratory characteristics of complex febrile seizures in the acute phase: a case-series study in Japan (2023)
  • Author(s): Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Ryojiro、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: BMC Neurology Volume: 23 Issue: 1 Pages: 28-28
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03051-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Time course of serum cytokine level changes within 72?h after onset in children with acute encephalopathy and febrile seizures (2023)
  • Author(s): Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Tada Hiroko、Sakuma Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: BMC Neurology Volume: 23 Issue: 1 Pages: 7-7
  • DOI: 10.1186/s12883-022-03048-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic effects of treatment protocols for febrile convulsive status epilepticus in children (2022)
  • Author(s): Tokumoto Shoichi、Nishiyama Masahiro、Yamaguchi Hiroshi、Tomioka Kazumi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: BMC Neurology Volume: 22 Issue: 1 Pages: 77-77
  • DOI: 10.1186/s12883-022-02608-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Growth and differentiation factor-15 as a potential prognostic biomarker for status-epilepticus-associated-with-fever: A pilot study (2022)
  • Author(s): Yamaguchi Hiroshi、Nishiyama Masahiro、Tomioka Kazumi、Hongo Hiroto、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Nagase Hiroaki
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 44 Issue: 3 Pages: 210-220
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.10.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Corrigendum to: “Detailed clinical course of fatal acute encephalopathy in children” [Brain Dev. 41(8) (2019) 691?698] (2022)
  • Author(s): Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Nagase Hiroaki、Ishida Yusuke、Tanaka Tsukasa、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Fujita Kyoko、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Nozu Kandai、Nishimura Noriyuki、Kurosawa Hiroshi、Iijima Kazumoto
  • Journal Title: Brain and Development Volume: 44 Issue: 10 Pages: 771-772
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2022.07.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Behavioral Therapy for Children with Avoidant/Restrictive Food Intake Disorder Dependent on Tube or Oral Enteral Nutrient Formula: A Feasibility Study (2022)
  • Author(s): Tomioka K, Nishiyama M, Tokumoto S, Yamaguchi H, Nozu K, Nagase H.
  • Journal Title: Kobe Journal of Medical Sciences Volume: 1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 食事制限を要する先天性代謝異常症における摂食障害 (2023)
  • Author(s): 冨岡 和美, 北山 真次, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本小児心身医学会
• [Presentation] 医師から学校臨床に期待すること 子どもを支援するチームとなる (2023)
  • Author(s): 冨岡和美
  • Organizer: 日本小児心身医学会
• [Presentation] 3歳時の就寝時刻または睡眠時間と小学1年生の学力との関連 尼崎市の人口ベースの研究 (2023)
  • Author(s): 西山 将広, 京野 由紀, 川村 葵, 老川 静香, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本小児神経学会
• [Presentation] 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の流行が1歳6ヵ月児の発達に及ぼす影響 (2023)
  • Author(s): 京野 由紀, 西山 将広, 老川 静香, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 三品 浩基, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本小児保健学会
• [Presentation] てんかん重積状態・急性脳症における疾患原因遺伝子の同定の試み (2022)
  • Author(s): 山口 宏, 花房 宏昭, 徳元 翔一, 冨岡 和美, 西山 将広, 森貞 直哉, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本てんかん学会
• [Presentation] 神戸市東部療育センター診療所における発達障害に合併した摂食障害のまとめ (2022)
  • Author(s): 冨岡 和美, 永瀬 裕朗, 徳元 翔一, 山口 宏, 西山 将広, 岡田 由香, 野津 寛大
  • Organizer: 日本小児神経学会
• [Presentation] 有熱性てんかん重積予後予測バイオマーカーとしてのgrowth and differentiation factor-15 (2022)
  • Author(s): 山口 宏, 西山 将広, 上田 拓耶, 本郷 裕斗, 徳元 翔一, 石田 悠介, 冨岡 和美, 豊嶋 大作, 中川 卓, 高見 勇一, 黒澤 寛史, 丸山 あずさ, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本小児神経学会
• [Presentation] 熱性けいれんにおける発症後早期のサイトカイン動態 (2022)
  • Author(s): 徳元 翔一, 西山 将広, 上田 拓耶, 本郷 裕斗, 山口 宏, 石田 悠介, 冨岡 和美, 豊嶋 大作, 丸山 あずさ, 野津 寛大, 石田 明人, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本小児神経学会
• [Presentation] オナセムノゲンアベパルボベク治療後に、ヌシネルセン治療を追加した脊髄性筋萎縮症1型の1例 (2022)
  • Author(s): 南部 静紀, 坊 亮輔, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 西山 将広, 永瀬 裕朗, 西尾 久英, 野津 寛大, 粟野 宏之
  • Organizer: 小児神経学会
• [Presentation] 3歳児の神経発達予後と周産期における母体のメンタルヘルスとの関連 (2022)
  • Author(s): 京野 由紀, 西山 将広, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 三品 浩基, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本小児保健学会
• [Presentation] 幼児期の生活習慣と小学1年生の学力との関連 3歳時点での就寝時刻が遅いと学力が低下する (2022)
  • Author(s): 西山 将広, 徳元 翔一, 山口 宏, 冨岡 和美, 野津 寛大, 永瀬 裕朗
  • Organizer: 日本小児科学会