マイクロRNA発現調節による川崎病の抗炎症治療戦略

• Project/Area Number: 22K15943
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 平井 健太 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (50814224)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 川崎病 / マイクロRNA / 血管炎 / 好中球 / マクロファージ

Outline of Research at the Start

川崎病は、後天性小児心疾患の原因として最も頻度が高く、巨大冠動脈瘤を合併すると冠動脈破裂や心筋梗塞により突然死のリスクとなるが、最初の報告から50年以上経過した現在でも、血管炎が起こる原因は不明である。本研究では、川崎病モデルマウスを用いて川崎病性冠動脈炎とマイクロRNAとの関連を明らかにし、マイクロRNAの発現調節により炎症鎮静化が得られるかを確認することで、川崎病の新たな病態解明や新規治療薬の開発につなげることを目標とする。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、4週齢雄のDBA/2マウスにCAWS 1mgを5日間連続で腹腔内投与することで川崎病モデルマウスを作製し、IVIG投与の有無による遺伝子発現の経時的変化を評価するために、RNA-seqを実施した。CAWS投与によるモデル作製の前日に生理食塩水を前投与するCAWS群、IVIGを前投与するIVIG+CAWS群、炎症を惹起しないナイーブ群を各n=12で設定した。CAWS初回投与から1、7、28日後にマウスから心臓を摘出して、RNA-seqを実施した。IVIGの有無によるエンリッチメント解析を実施したところ、IVIGにより細胞死や血小板活性化の関連遺伝子は抑制されていたが、NF-κB経路や好中球の血管内皮へのmigrationは抑制されておらず、これらがIVIG抵抗性の川崎病に対する治療ターゲットとなり得ることを明らかにした。現在は、上記解析結果をもとに治療ターゲットとなる標的遺伝子を探索中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

IVIG投与の有無による経時的なRNA-seqを実施完了し、治療ターゲットとなる標的遺伝子を探索中であるため。

Strategy for Future Research Activity

治療ターゲットとなる標的遺伝子を決定し、川崎病の炎症抑制ができるか検証を行う。

Research Products

• [Journal Article] Initial trial of three-lead wearable electrocardiogram monitoring in a full marathon (2024)
  • Author(s): Hirai K, Sakano N, Oozawa S, Ousaka D, Kuroko Y, Kasahara S
  • Journal Title: J Cardiol Cases Volume: - Issue: 1 Pages: 24-28
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2024.03.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intravenous infusion of cardiac progenitor cells in animal models of single ventricular physiology (2023)
  • Author(s): Goto T, Ousaka D, Hirai K, Kotani Y, Kasahara S
  • Journal Title: Eur J Cardiothorac Surg Volume: 64 Issue: 4
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezad304
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 小児心疾患と再生医療 (2023)
  • Author(s): 平井健太，王英正
  • Journal Title: 小児科 Volume: 64 Pages: 237-243
• [Journal Article] Exercise-Induced Ischemic ST-Segment Elevation in Anomalous Origin of the Right Coronary Artery From the Left Sinus of Valsalva With an Intramural Course and Blocked Coronary Bypass. (2022)
  • Author(s): Hirai K, Ousaka D, Kuroko Y, Kasahara S
  • Journal Title: Cureus Volume: 14
  • DOI: 10.7759/cureus.32418
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Trial of Sportswear Type ECG Sensor Device for Cardiac Safety Management during Marathon Running (2022)
  • Author(s): Yamane Takahiro、Hirano Kazuya、Hirai Kenta、Ousaka Daiki、Sakano Noriko、Morita Mizuki、Oozawa Susumu、Kasahara Shingo
  • Journal Title: Advanced Biomedical Engineering Volume: 11 Issue: 0 Pages: 151-161
  • DOI: 10.14326/abe.11.151
  • ISSN: 2187-5219
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Vascular occlusion with 0.035-inch hydrogel expandable coils in congenital heart disease and vascular anomalies (2022)
  • Author(s): Baba K, Kondo M, Eitoku T, Shigemitsu Y, Hirai K, Otsuki S, Kanazawa T, Iwasaki T, Iguchi T, Toh N, Kotani Y, Kasahara S
  • Journal Title: J Cardiol Volume: 80 Issue: 3 Pages: 249-254
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.04.005
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Eight-year follow-up of cardiosphere-derived cell transplantation in patients with single ventricle congenital heart disease (2023)
  • Author(s): Kenta Hirai
  • Organizer: European Society of Cardiology Congress 2023
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Long-term clinical outcome after transcoronary cardiosphere-derived cell infusion in patients with single ventricle congenital heart disease (2023)
  • Author(s): Kenta Hirai
  • Organizer: American Heart Association Congress 2023
  • Int'l Joint Research