| Project/Area Number |
22K15952
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
弓削 康太郎 久留米大学, 医学部, 講師 (20624472)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | レット症候群 / 睡眠障害 / 睡眠評価法 / グレリン / 治療メカニズム |
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| Outline of Research at the Start |
レット症候群(RTT)は、MeCP2遺伝子変異を主因とし、主に女児で発症する神経発達障害で、多様な神経症状を特徴とする。睡眠障害は、80%以上の患者で合併し、本人のQOL低下に加え、介護者の負担を増加させる問題である。
一方、胃腸管ペプチドホルモンであるグレリンは、脳では視床下部に発現し、神経調節因子としての働きや睡眠との関連も示されている。これまでにRTT患者に対するパイロット研究で、ジストニアや便秘、睡眠などの改善を認めており、現在、治療メカニズム解析に取り組んでいる。本研究は、RTTモデルマウスを用いて、RTTの睡眠障害に着目しグレリン作用メカニズムを解明することが目的である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的はレット症候群（RTT）モデルマウスを利用してRTTの睡眠障害に対するグレリンの治療効果、メカニズムを解明することである。これによりグレリン治療の可能性を検討すること、またRTTの睡眠障害メカニズムについても考察を深めることである。
RTTモデルマウスの明暗周期での活動量評価、覚醒睡眠評価により、RTTの睡眠障害は、サーカディアンリズム障害よりも睡眠構造異常、睡眠の断片化が病態の中心であることを確認した。これはRTT患者（4名）においても1チャンネル脳波計による測定にて短時間の覚醒・睡眠を繰り返しており、睡眠の断片化を認めることを確認しており更なる症例の集積を試みている。
また睡眠の断片化の原因として遺伝子発現評価によりオレキシンレセプター遺伝子異常が関連するのではないかと仮説を立てることができている（第17回国際小児神経学会、第49回日本脳科学学会にて発表）。これらの実績は論文投稿する準備を進めている。
現在、心拍変動解析による自律神経評価を追加している。RTTモデルマウス、野生型マウスに対して心電図を埋め込み、副交感神経機能を表す高周波（HF）成分、交感神経機能を表す低周波（LF）/HF成分データを抽出し、両者の明暗周期での変化の違いなどを比較解析中である。またグレリンを含む薬物投与も実施したため変化の違いを解析している途中である。
以上の結果をまとめると本研究の目的達成に大きく近づくものと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
グレリン投与による睡眠への影響を証明するためのRTTモデルマウスにおける睡眠評価方法の確立は着実にできてきている。グレリン投与による睡眠の評価も解析中である。おおむね順調に進んでいると自己評価している。
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| Strategy for Future Research Activity |
各研究協力者とミーティング、適切な指導を受けながら研究計画通りに進める予定である。
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