| Project/Area Number |
22K15957
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
Kaneko Tatsuya 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90867003)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
|
|---|
| Keywords | 病原性ヘルパーT細胞 / 好酸球性食道炎 / 食道アカラシア / Amphiregulin / 食道線維化 / 食道運動障害 / 組織線維化 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
好酸球性食道炎（EoE）は長期間のアレルギー性炎症により食道の線維化/狭窄を来たす疾患であり、近年食道アカラシアを含む食道運動障害へと進行する可能性が示唆されている。しかしEoEおよび食道アカラシアの病態には未だ不明点が多く根治的な治療法がない。
本研究では食道に高度線維化をきたすEoEマウスモデルを用いて好酸球および病原性ヘルパーT細胞の役割を中心とした炎症・線維化の機序について検討し、食道神経叢の評価を通してEoEと食道アカラシアとの関連について明らかにする。また、その解析データを基盤とし、EoEおよび食道アカラシアの臨床検体について免疫学的評価を行い、病因に基づく新規治療法の開発を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
We established a mouse model that exhibits severe esophageal fibrosis associated with eosinophilic inflammation. Using flow cytometry and immunostaining, we revealed that pathogenic helper T cells increased in the esophagus of this model. We also discovered that these pathogenic helper T cells in the esophagus produced high levels of amphiregulin and that esophageal fibrosis was suppressed in amphiregulin-deficient mice. Furthermore, in esophageal biopsy samples from patients with eosinophilic esophagitis, an increase in amphiregulin-producing pathogenic helper T cells was observed, which correlated with the degree of esophageal fibrosis. These results demonstrate that pathogenic helper T cells play a crucial role in the esophageal fibrosis of eosinophilic esophagitis.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の結果より、病原性ヘルパーT細胞が好酸球性食道炎に伴う食道線維化の予防・治療に関する標的となり得ることが示唆された。また、治療により臨床的/組織学的寛解に至った好酸球性食道炎の症例においても組織中には病原性ヘルパーT細胞が残存することを確認しており、病原性ヘルパーT細胞は炎症再燃や組織線維化を予測する新たなmarkerとなる可能性がある。さらに、本マウスモデルにおいて食道筋層間に存在する神経叢細胞が減少すること、好酸球は筋層を含めた食道全層に分布することを免疫染色により確認しており、今後の追加実験により食道アカラシア発症と好酸球性炎症の関連について新しい知見が得られることも期待される。
|
