| Project/Area Number |
22K15978
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
内田 志野 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (30838438)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 食物アレルギー / 経皮感作 / 抑制型受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
食物アレルギーは、食物抗原に対する特異的IgEの産生（感作）に起因する即時型アレルギーである。近年、食物アレルギーにおける経皮感作の重要性が指摘されているが、その制御メカニズムには謎が多い。これまでに、申請者は、腹腔感作による食物アレルギーにおいて、腸管マスト細胞の受容体CD300fが高親和性IgE受容体シグナルを抑制して消化器症状を抑えることを示した。他方、ミエロイド系細胞（特に、樹状細胞）に発現するCD300fは特定の経路による感作を制御する可能性が示唆された。そこで、「ミエロイド系細胞のCD300fは経皮感作による食物アレルギーを抑制する」と仮説を立て、本研究ではその立証を試みる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
食物アレルギーは、食物抗原に対する特異的IgEの産生（感作）に起因する即時型アレルギーである。近年、食物アレルギーにおける経皮感作の重要性が指摘されているが、その制御メカニズムには謎が多い。本研究の目的は、マウスモデルの解析により、「ミエロイド系細胞の受容体CD300fは経皮感作による食物アレルギーを抑制する」という仮説を立証することである。tape-strippingした皮膚に対するOVAの塗布を繰り返すと血清OVA特異的IgE値の上昇が認められ、その値は野生型マウスと比較してCD300f欠損マウスで少し高い傾向が認められた。所属リンパ節細胞をOVAで再刺激したときに産生されるTh2サイトカイン量の上昇もCD300f欠損マウスで少し高い傾向が認められた。その後、OVAを経胃管投与すると、野生型マウスと比較してCD300f欠損マウスでは食物アレルギー症状の下痢頻度が多くなった。また、血清OVA特異的IgE値、小腸組織におけるTh2サイトカインのmRNAレベル、小腸マスト細胞の脱顆粒率は高く、また、小腸マスト細胞数も多かった。従って、CD300fは皮膚感作及び感作後の抗原摂取による食物アレルギーの進展を抑えると考えられた。また、マスト細胞特異的にCD300fを欠損したマウスではコントロールマウスと比較して、tape-stripping後のOVA塗布による血清OVA特異的IgE値上昇や所属リンパ節細胞のOVA刺激に対する応答性に差はなかった。樹状細胞細胞特異的にCD300fを欠損したマウスでは血清OVA特異的IgE値や所属リンパ節細胞のOVA刺激に対するTh２サイトカイン産生が少し亢進する傾向が認められた。従って、このモデルで皮膚の樹状細胞のCD300fは経皮感作を抑制する可能性が示唆されたが、その分子機序は不明であり、引き続き解析が必要である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ミエロイド系細胞に発現するCD300fが経皮感作による食物アレルギーを抑制することが示されたので、現在までの進捗状況はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、異なる経皮感作モデルも施行して、ミエロイド系細胞に発現するCD300fが経皮感作と食物アレルギーをどのように制御するかを詳細に解析する予定である。
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